盤點近年可能面世的長效藥

HIV，自上世紀80年代被發現，

2020年3月，ViiV Healthcare公司宣佈，其長效創新HIV雙藥組合療法，在名為ATLAS-2M的3期臨床試驗中達到主要終點，試驗結果顯示每8周注射一次雙藥即可達到抑制病毒的非劣效性標準。

而在之前的2018年，全球首款抗HIV長效藥也由我國成功研發上市。

在這一疾病被發現至今40年間，患者終於有望擺脫每日服藥的困境。

那麼，除了ATLAS-2M和艾博衛泰，還有哪些可能的長效療法可能在近年面世呢？

CMV疫苗

2019年，來自美國俄勒岡健康與科學大學、弗雷德裡克國家癌症研究實驗室和弗雷德-哈欽森癌症研究中心的研究人員通過剔除編碼被膜蛋白pp71的Rh110基因（ΔRh110），減弱了68-1 RhCMV/SIV病毒載體的毒力，從而允許抑制裂解基因表達。相關研究結果發表在2019年7月17日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge”。

ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒載體具有安全性和有效性，這有助於在未來對作為預防性HIV/AIDS疫苗的相應人鉅細胞病毒（HCMV）載體進行臨床評估。讓HCMV發生突變，應當能夠產生一種強效但是受到限制的HCMV病毒載體，從而可能在人體中廣泛使用。

目前CMV疫苗準備進入I期臨床試驗中。

vedolizumab

Vedolizumab是“α4β7”抗體改良之後的藥物，就是我們所說的抗體藥物，它本來是用來治療腸道克羅恩病。埃默裡大學的科研人員使用，在感染了HIV近親猴免疫缺陷病毒SIV的恆河猴中進行了實驗。在恆河猴感染了SIV之後5周，它們開始接受90天的抗反轉錄病毒藥物治療，並在感染了9周之後開始接受vedolizumab或者安慰劑治療直到32周。在所有治療結束之後，科研人員持續對這些恆河猴進行觀察。

接受了安慰劑的猴子在抗病毒藥物治療結束後的幾周之內，病毒數量開始反彈。而令人驚訝的是，接受了vedolizumab的猴子體內病毒數量保持在很低甚至無法檢測到的水平長達9個月之久，並且這些猴子體內的CD4陽性T細胞數量一直維持在正常水平。

目前該療法已經進入臨床I期試驗。

PGT121+GS-9620

PGT121的是一種HIV抗體，GS-9620是一種的免疫興奮劑。

注射24周後，單獨注射PGT121和PGT121+GS-9620注射組的外周血和淋巴結中淋巴細胞幾乎沒有HIV DNA。在停藥200天后，PGT121 + GS-9620 注射組依然有45%恆河猴的病毒載量沒有反彈。PGT121+GS-9620注射組中位病毒載量峰值小於1000拷貝，而單獨注射GS-9620和PGT121 + GS-9620注射組反彈後病毒載量調定點小於1000拷貝，PGT121 + GS-9620注射組與延長病毒載量反彈呈顯著相關。

PGT121 + GS-9620的作用機制並不明確。基於Gilead的專利和臨床試驗PGT121 + GS-9620可能率先上市成為治癒或長效藥物組合。

目前該療法已經完成I期臨床試驗。

Abx464

2018年利用免疫系統開發HIV功能性治癒以及炎症/自身免疫疾病和癌症治療的生物技術公司ABXVAX，宣佈了公司用於HIV感染治療的ABX464臨床IIa期研究的第二個隊列的積極頂線數據。

這項研究是在Germans Trias i Pujol University Hospital Badalona（巴塞羅那，西班牙）進行的。在ABX464-05研究的第一個隊列中，9例患者用ABX464 150毫克/天治療28天。在第一個隊列中，九例患者中有八例在外周血CD4T+細胞中的HIV DNA第0天到第28天出現下降（高達52%）。

在第二個隊列中，12名患者接受相當於第一個劑量三分之一的ABX 464(50毫克/天)的治療，給藥3個月，以評估這一低劑量減少血液和組織中HIV的潛力。根據現有的第12週數據(8名患者在此階段完成了整個研究過程)，有4名患者顯示外周血CD4+ T細胞中HIV DNA總量減少2%-85%

目前該方案已經完成IIa期臨床實驗。

UB-421

UB-421，一種人CD4+T細胞病毒結合位點抗體可抑制病毒的複製過程，誘導HIV感染者持續的病毒學抑制而不產生耐藥性。

近日研究人員開展II期臨床研究，評估在ART中斷後，UB-421單藥治療HIV感染者的安全性、藥代動力學和抗病毒活性。所有受試者ART後均未檢測到血漿病毒血症（HIV RNA<20cp/ml）。隨後停止抗逆轉錄病毒療法，參與者接受8次UB-421靜脈注射，劑量為每週10毫克/千克體重(第1組)或每2周25毫克/公斤(第2組)。主要結果是病毒反彈的時間（≥400cp/ml）。

29名患者參與研究，其中第1組14人，第2組15人。在治療中斷後，使用UB-421可使所有受試者保持病毒學抑制，8名受試者（28%）觀察到間歇性病毒復發，但沒有人的血漿病毒反彈到400cp/ml以上。

在抗逆轉錄病毒療法停藥後，注射UB-421可保持持續的病毒抑制效果。

目前已進入III期臨床，上市有望。

GSK744 (S/GSK1265744)

GSK744 (S/GSK1265744)是一種有效的HIV整合酶抑制劑，IC50值為3 nM。HIV整合酶是由HIV病毒產生的一種酶，能夠使其遺傳物質整合到感染細胞的DNA上。據報道，HIV整合酶在抑制HIV的發展中起重要作用。HIV-1抑制劑及整合酶鏈轉移抑制劑抗性的定點分子（SDM）HIV克隆進行的阻力通道實驗、整合酶實驗和細胞實驗中，SK1265744通過抑制HIV整合酶，有效抑制HIV的複製。

其長效製劑多以通過納米晶體的形式來製成可以控制的藥物緩慢釋放形式。目前來看產品應該有4周和8周的給藥形式，用於HIV的預防和長效給藥。

目前已進入III期臨床，近年來有望上市。

等一等，希望總會等來的，從每天多片多次，到每天單片單次，到幾周、幾月一次用藥，似乎治癒的步伐並沒有那麼遠了……

文章來源於悅奔一生 ，作者悅奔一生醫學部

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