免疫治疗和靶向治疗是目前肿瘤治疗进展最快的领域，相当一部分晚期肿瘤病人从PD-1或PD-L1以及各种靶向治疗中获益，甚至治愈。由于单药免疫治疗的适合人群比较少，联合治疗成为现阶段免疫治疗领域研究的主流，包括双免疫、免疫联合化疗、免疫联合靶向等，而PD-1/PDL1抗体联合抗血管生成药物是最多被探索的方向之一，在结直肠癌、胃癌、肝癌等瘤种的前期试验中显示出很好的疗效。
特瑞普利单抗是由上海君实生物医药科技股份有限公司研发的PD-1单抗，2018年12月17日，国家药品监督管理局正式批准特瑞普利单抗上市。索凡替尼是一种小分子激酶抑制剂，主要作用于VEGFR1, 2, 3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1）和集落刺激因子1受体（CSF1R），是和记黄埔医药（上海）有限公司独家开发的专利产品，目前在针对神经内分泌肿瘤的III期研究中已经获得确切疗效。
近年研究发现，VEGF/VEGFR、FGF/FGFR以及CSF-1R信号通路在肿瘤免疫功能中也发挥重要作用，联合PD-1抗体，则通过活化效应性T细胞，恢复它们对肿瘤细胞的杀伤作用，增强抗肿瘤效应。研究显示PD1单抗联合抗血管小分子激酶抑制剂在肾癌、黑色素瘤可以显著提高疗效。
基于上述，我们认为索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤应该是一种合理的联合治疗方式，而且在前期的I期剂量爬坡临床研究中在部分病人已经显示出很好的疗效，因此，我们启动II期多中心研究进一步探索该方案的可行性。
主要入选标准：
1、年龄18-75 岁;
2、经组织病理确诊的不能手术切除或转移性晚期实体瘤患者（以神经内分泌肿瘤、胆道癌、胃癌、食管癌等肿瘤为主）；
3、ECOG 体力状况 0 或 1 分;
5、影像学具有可测病灶；
6、具有足够的骨髓、肝肾器官功能；
主要排除标准：
1、既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2治疗;
2、在试验治疗首次给药前的4周内曾接受过其他抗肿瘤治疗，包括化疗、生物治疗、靶向治疗、激素治疗等
3、既往接受抗VEGF/VEGFR靶向药物治疗且在用药期间或末次用药后4个月内出现疾病进展的患者；
4、存在任何活动性需要系统治疗的自身免疫性疾病或既往2年内患有自身免疫性疾病病史；
5、不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液（定义为经研究者判断不能通过利尿剂或者穿刺的方法得到有效控制）
6、已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎活动感染者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒核心抗体（HbcAb）阳性时，HBV DNA > 1 × 103拷贝/mL或者>200 IU/mL；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1× 103拷贝）
联系方式：
联系人：北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科 李露露 护士
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