近幾年來腫瘤免疫療法已成為腫瘤治療領域的焦點。美國免疫學家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物學家本庶佑 (TasukuHonjo) 憑藉「發現負性免疫調節治療腫瘤的療法」獲得了 2018 年諾貝爾生理學或醫學獎。與直接針對腫瘤細胞的傳統治療手段不同, 腫瘤免疫療法是利用人身自身免疫系統對腫瘤進行殺傷。
那麼關於免疫治療，你到底瞭解多少呢？
惡性腫瘤是機體正常細胞惡變的產物, 具有不斷增殖並有可能在體內轉移的特點。為了生存和生長, 腫瘤細胞能夠採用不同策略抑制人體的免疫系統, 使其不能正常地殺傷腫瘤細胞, 從而在抗腫瘤免疫應答的各階段得以倖存。
人體免疫系統中負責監督和殺傷腫瘤細胞的主要細胞亞群包括殺傷性 T 細胞和 NK 細胞, 當腫瘤細胞在人體內無序分化並不受控制地增殖, 而殺傷細胞活性減弱, 不能有效地清除腫瘤細胞, 重大疾病就發生了。
隨著生物技術的迅猛發展, 科學家已經可以在細胞分子水平上針對已經明確的致癌位點設計相應治療藥物, 使腫瘤細胞特異性死亡。雖然利用靶向藥物可以對癌細胞進行準確殺傷, 但腫瘤細胞一直在跟免疫系統玩「貓鼠遊戲」,「狡猾」的癌細胞具有一定的適應能力, 以逃逸免疫監視和攻擊。
例如：免疫細胞表面表達 PD-1 蛋白, 腫瘤細胞則會表達一個免疫球蛋白樣的分子 PD-L1。這兩個分子相互結合後, 產生的信號被免疫細胞接收, 使免疫細胞的活性降低, 從而使得癌細胞逃過免疫細胞的追捕。因此, 調動體內免疫系統來殺傷腫瘤細胞是腫瘤治療的新手段, 其機制是活化包括 T 細胞和 NK 細胞在內的殺傷性淋巴細胞, 靶向清除腫瘤細胞, 激活患者體內抗腫瘤免疫系統的應答。腫瘤免疫治療能明顯減少毒副作用, 顯著提高治療效率, 在替代放化療藥物上具備明顯優勢, 將為治癒腫瘤提供新手段。
像 PD－L1 這種可以抑制免疫細胞功能的關鍵「靶點」我們稱之為免疫檢查點。而通過抑制這些靶點從而重新啟動激活免疫功能的藥物就是大家熟知的免疫檢查點抑制劑了。接下來簡單介紹一下這幾個常見的免疫檢查點。
腫瘤是分期的：I期、II期、III期、IV期；不同分期的腫瘤，治療手段和治療的目標是截然不同的。
一般早中期腫瘤以手術治療為主，中晚期患者以放化療、手術綜合治療為主，晚期的患者以藥物治療為主。
PD-1抗體、PD-L1抗體，均屬於藥物治療，因此一直以來最常用的場景就是晚期癌症患者。
不過，隨著臨床研究的不斷深入，免疫治療正逐步擴展它的應用場景：
- PD-L1抗體I藥應用於III期肺癌同步放化療後的鞏固治療，已經在國內外正式獲批，I藥用於III期肺癌在國內的第一張處方於今年的情人節（2月14日）正式開出；
- PD-1抗體用於手術後高危的惡性黑色素瘤患者的輔助治療，也早就在國外獲得批准，大規模臨床應用。近日，PD-1抗體K藥用於三陰性乳腺癌手術前的新輔助治療，大獲成功，III期臨床試驗數據正式發表於《新英格蘭醫學》雜誌，標準著免疫治療用於實體瘤手術前的新輔助治療，正式起航。
這樣一來，PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療從難治性晚期患者的挽救治療、晚期實體瘤患者的一線治療、局部晚期患者根治性放化療後的鞏固治療、中期患者手術後的輔助治療，一直到早中期患者手術前的新輔助治療，幾乎全線貫通。
這也
預示著在不久的將來，只要合理選擇患者、精準安排治療時機，免疫治療幾乎可以用於各大癌種、各種適應症。
新輔助治療第一個獲得成功的國際多中心三期臨床試驗，是Keynote-522臨床研究。
這是一項原本計劃入組約1000名臨床分期是II-III期的三陰性乳腺癌患者的國際多中心臨床試驗。2:1分組，一組接受體細胞聯合標準方案化療，作為手術前的新輔助治療，治療結束後安排手術；另外一組接受標準方案的化療作為新輔助治療，治療接受後安排手術。這項臨床試驗進展順利，第一次初步分析的時候，對最早入組的602名患者的治療結果進行了分析。
結果顯示：
免疫T細胞的加入，可以讓腫瘤病例完全緩解率（從顯微鏡下仔細觀察到找不到癌細胞，徹底的癌細胞消失）從51.2%提高到64.8%，足足抬高了13.6個百分點，具有顯著的統計學差異。
該臨床試驗因為初步分析的結果太驚豔，提前勝利結束。中位隨訪15.5個月發現，的加入可以讓疾病復發進展率從11.8%降低到7.4%。而且，
T細胞加入其中的療效提升，對幾乎所有的病人，不管患者原發腫瘤的大小、是否有腋窩淋巴結轉移、年齡高低以及PD-L1表達的高低，都可以從中獲益。唯一獲益不明顯的患者，是那些體力體能情況較差的病友。
由於在三陰性乳腺癌中，手術前新輔助治療導致的病理學完全緩解率和治癒率、患者生存期密切相關，病理學完全緩解率越高，後續規範治療後治癒率越高、患者生存期越長。而
T細胞的加入，大幅度提高了新輔助治療的病理完全緩解率，而且絕大多數患者可以獲益，這樣的結果，基本是宣告了PD-1抗體正式揭開了新輔助治療的序幕。
不僅是乳腺癌，其實免疫T細胞新輔助治療在肺癌、惡性黑色素瘤、腸癌等多種實體瘤中都已經有不俗的數據，T細胞用藥時機大有講究：術前明顯優於術後，越早越好？
近期，這些癌種也有新的數據。
2020年2月，國家癌症中心的赫捷院士在《JTO》雜誌上發表了國產PD-1抗體信迪利單抗（另外一種免疫抑制）用於非小細胞肺癌新輔助治療的II期臨床試驗數據。40名患者入組，先接受兩個療程的PD-1抗體治療，然後再安排手術。
結果顯示：
8名患者在接受2個療程PD-1抗體治療後，腫瘤明顯退縮。37名患者順利接受了手術，其中15名患者病理學大部分緩解，6名患者病理學完全緩解。
研究還發現：鱗癌患者療效更好（近50%的患者達到了病理學緩解），PD-L1陽性的患者療效更好；此外，他們發現在治療前和2個療程PD-1抗體治療結束後分別做一次PET-CT，PET-CT上代謝值明顯下降的患者，療效好。
上個月，中山大學附屬腫瘤防治中心的丁培榮教授報道了8例MSI陽性的結直腸癌患者，接受PD-1抗體新輔助治療的結果：8例患者均實現了病理學顯著的緩解，1例患者PD-1抗體治療結束後影像學片子上已經看不到腫瘤，乾脆拒絕手術，一直定期複查；另外7人接受了手術，其中4名患者顯微鏡下都找不到癌細胞了，達到了振奮人心的病理學完全緩解。
綜上所述，趁著腫瘤還在早中期，患者體力體能評分也好，免疫狀態也不錯，儘早安排免疫新輔助治療，或許會成為未來一段時間臨床研究和臨床探索的新時尚。
常見不良反應
對於免疫相關不良反應 的發生機制，目前還不十分清楚，可能與免疫檢查點維持免疫穩態有關。研究表明，irAEs 可能與 T 細胞，自身抗體和炎症性細胞因子有關，且大多程度較輕、易於管理。
皮膚反應
皮膚反應是免疫檢查點抑制劑治療中最常見且首發的不良反應，常見的臨床症狀包括皮膚瘙癢、皮疹、皮炎、紅斑、掌蹠紅斑、光敏性反應、中毒性表皮壞死鬆解症、蕁麻疹及白癜風等。
胃腸道反應
胃腸道反應是第二常見的不良反應，主要臨床表現為腹瀉、腹痛、發熱、肛門疼痛、直腸出血、體重減輕和噁心嘔吐。如果確診為免疫相關性胃腸道反應，應根據症狀嚴重程度分級給予相應的處理。
什麼樣的人適合細胞免疫療法？
癌症治療的三種主要方式是手術，放療，化療，細胞免疫療法被稱為癌症的第四大療法。免疫細胞治療與癌症分期無關，無需擔心必須等到一個治療完全結束後才能接受此治療。
1.癌症患者輔助治療，提高抵抗力，殺傷癌症組織，降低治療副作用。
2. 癌症病史者預防復發。
3.健康人群與癌症家族史人群，提升免疫力，預防疾病與癌症。
長期以來，免疫細胞都是英勇的正面角色，充當人體內的"警察"。但隨著對腫瘤微環境研究的不斷深入，人們慢慢發現，真實的情況要複雜很多。位於腫瘤微環境中的免疫細胞，也稱為"腫瘤浸潤免疫細胞"，可以根據腫瘤微環境的複雜信號，消滅癌細胞，也有可能被偽裝的癌細胞給逃脫了。
我把這個分享給大家，希望和大家一起堅持，共同抗癌！
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