Viela Bio靶向CD40类抗体国内申报临床

2020年3月7日,Viela Bio第二款在研药物VIB4920的临床申请获得NMPA受理。VIB4920是一款靶向CD40的类抗体药物,由特异性结合CD40的Tn3 scaffold融合白蛋白而成。VIB4920为CD40拮抗剂,用于自身免疫疾病的治疗。

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Viela Bio于2018年2月28日从MedImmune拆分,成立时获得2.5亿美元A轮融资,由通和毓承、博裕资本、高瓴资本组成的财团领衔本轮投资,淡马锡和Sirona Capital参与投资。阿斯利康为公司最大的少数股东。Viela Bio致力于开发新机制的自身免疫病药物,满足临床需求。在研药物包括靶向CD19的Inebilizumab、靶向CD40的VIB4920和靶向ILT7的VIB7734。

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Viela Bio的自免解决思路非常清晰:Inebilizumab解决B细胞问题,VIB4920通过CD40-CD40L通路解决T细胞与B细胞、树突细胞、巨噬细胞等的相互作用、VIB7734解决pDC细胞的问题。

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VIB4920在设计上是一种类抗体架构,Tn3为源于Fn3(Fibronectin type III)的类抗体结构。二价CD40特异性的Tn3融合到白蛋白,可以避免抗体类Fc引起的血栓栓塞副作用(不引起血小板聚集)。

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近年来类抗体结构取得快速发展,Affibody、Bicycle peptides、DARPins、FN3等都进入大药企的视野,纷纷完成布局。

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VIB4920在1b期临床表现出良好的剂量依赖效应(下图中的C反应蛋白),减少自身抗体的产生和疾病活动度。

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Viela Bio靶向CD40类抗体国内申报临床

Tn3大小仅10kDa,可采用大肠杆菌表达,表达量一般在40-400mg/l左右。

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类抗体正在成为代替抗体药物的一种新选择,当前处于快速进入转化阶段,除了诊断方面的优势,在某些方面也具有对抗体药物的优势。Viela Bio聚焦共刺激信号开发自免药物、昂科免疫聚焦CD24-Fc开发自免治疗药物,这些领域成为火热的肿瘤药物之外的一股清流,新机制自免药物或将带来更多惊喜。



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