為什麼他汀會導致骨關節疼？

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服用他汀類藥物為什麼會引起我們的骨關節疼，這是我在臨床上遇到的很多病人在服用他汀類藥物後經常詢問的問題，尤其是那些剛剛開始吃他汀類藥物不久的病人，由於對他汀類藥物認識還不夠，感覺吃了他汀類藥物後，這裡不舒服那裡不舒服的，整個人疲乏、沒勁，腰痠背疼，大腿疼，小腿也疼的，甚至擅自停藥！

事實上，這是不對的，關於他汀類藥物的副作用，我們應該正確看待！當然，這出現骨關節疼確實有一部分人跟吃他汀類藥藥物有關，尤其是服藥前3個月更加明顯。因為他汀類藥物是目前降脂類藥物中降脂效果最好的，尤其是以阿託伐他汀、瑞舒伐他汀這兩者為主的他汀類藥物，在臨床研究運用上非常廣泛，也是目前臨床研究證實確實有降脂作用的。

但他汀類藥物再好，也是有副作用的，而且副作用還不少，不過最主要的，最應該引起大家注意的有兩類：肝毒性和肌肉毒性，而題中設及到的骨關節疼，實質上體現的是他汀類藥物肌肉毒性，說的再準確一點，就是骨骼肌毒性。

一般情況下，他汀類藥物降脂強度越強，其脂溶性就越好，但同樣帶來的肌肉毒性也可能越大，因為不僅僅我們的肝臟是有脂肪組織的，而且我們的肌肉，骨骼肌都是有脂肪組織，他汀類藥物可以通過抑制肝臟合成膽固醇的酶來減少我們內源性膽固醇，但同樣他汀類藥物也因脂溶性好，能夠滲透到我們大多數骨骼肌肌肉脂肪組織中，對我們人體產生肌肉毒性，因此，他汀類藥物是確實存在引起我們骨關節疼的可能性的！

不過，並不是說我們人吃了他汀類藥物後感覺骨關節疼，就得立馬停藥。事實上，關於他汀類藥物的肌肉毒性按輕重是分為三級的，最輕的就是像題目中說到的骨關節疼，即發生肌痛，有的病人還可能表現為吃完藥後胸背腰肩也會疼，疲乏，沒勁，但這種一般只是一種普通的肌痛，我們可以先嚐試多喝點水，尤其是可以選擇喝含碳酸氫鈉的鹼性水，放個3-6g的碳酸氫鈉即可，如果實在疼痛難忍，還可以再吃點止痛藥緩解下，比如布洛芬，對乙酰氨基酚等，但切勿一疼就擅自停藥，因為他汀類要有降脂效果，必須要保持一定的藥物濃度，如果你吃吃停停，是很難有降脂效果的！

但如果你吃了他汀類藥物後，除了我剛剛說的普通肌痛症狀以外，還查血發現自己的肌磷酸肌酶有輕度升高，雖然升高不明顯，一般只在正常值的三倍以內，但是這時候就不要強制忍受，自己吃止痛藥了，一定要到醫院找給你開藥的醫生，根據醫生醫囑來調整藥物的種類或酌減劑量，切勿擅自調整藥物。

不過，如果你是吃了他汀藥藥物以後，不僅全身肌肉疼痛，痠軟無力，同時發現自己的尿的顏色不對，是茶葉色了，那就非常重視了。第一時間去出院就診是關鍵，同時停止服用他汀類藥物。因為這很可能是出現了肌肉毒性最嚴重的一級，叫做橫紋肌溶解症，這種毒性足於讓我們全身，四肢的骨骼肌溶解，最終導致全身四肢癱瘓，甚至出現腎衰竭，最嚴重的可以導致死亡。所以，對於我們普通病人來說，碰到這種情況，第一時間停藥就診是最重要的，後面的處理方法交給專業醫生來處理，因為這種骨骼肌溶解，只有在我們的醫院才能處理的，搶救不及時，處理不當都是可以死人的！

但是，大家也不要過於擔心，不要被他汀類這嚴重副作用嚇壞了，就以後該吃他汀類藥物也不吃了，其實這也是不對的，因為不管是肌肉毒性的輕重哪一級，其發生的概率都不大，最輕的也只是千分之一，最重的橫紋肌溶解症發生率，一萬個人也可能才會出現一個，而且個人都可以察覺預防的。

所以，提高他汀類藥物的肌肉毒性警惕性就好了！

醫學小偵探

他汀是目前臨床上使用最廣的調節血脂藥物，主要通過抑制膽固醇合成過程中的限速酶—羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性，從而阻礙膽固醇的生物合成，顯著降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，並可有效降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇。此外，他汀類藥物還可預防動脈粥樣硬化斑塊形成，穩定和縮小已形成的動脈粥樣硬化斑塊，防止斑塊破裂，形成血栓，長期服用可顯著降低心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件的發生率和死亡率。

當發生關節疼痛等不良反應時，應首先排除運動和體力勞動等常見原因，如果是上述高危人群，建議適度活動，如果仍然無法耐受，給您幾點建議：

• 調整他汀劑量：高劑量使用他汀可明顯增加骨骼肌肉不良反應發生率，減少他汀用量可有效緩解，目前我國使用的他汀劑量為中等劑量，例如阿託伐他汀一般用量為10-20mg，瑞舒伐他汀一般用量為5-10mg，那麼發生關節疼痛時，阿託伐他汀可減量為10mg，瑞舒伐他汀可減量為5mg。
• 更換他汀種類：不要輕易停用他汀，以免增加心腦血管事件的風險，可考慮更換為誘發骨骼肌肉不良反應可能性相對較小的他汀，如普伐他汀。
• 間斷給藥：阿託伐他汀和瑞舒伐他汀具有較長的組織半衰期，血脂穩定的情況下，可採用隔日給藥，也可達到有效血藥濃度。
• 聯合用藥：聯合依折麥布、非諾貝特等其他降脂藥物，增強降脂作用，從而減少他汀用量，可以有效緩解關節疼痛。

中國國家處方集（2010版）

他汀類藥物安全評價專家共識（2014）

南開孫藥師

他汀類藥物是目前臨床上應用最廣泛的降血脂藥物，除了能夠有效的通過抑制肝臟的膽固醇合成，降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，還具有減少血管內皮炎症反應，延緩動脈粥樣硬化等方面的藥理作用。在無心血管疾病而存在心血管高危風險患者的一級預防以及又有心血管疾病患者預防疾病二次發作的二級預防方面，他汀類藥物都有著廣泛的應用。

隨著大家健康意識和藥品相關知識的普及，很多朋友認識到他汀類藥物的健康獲益的同時，也瞭解到或切身體會到他汀類藥物可能引起的不良反應風險，服用他汀類藥物，可能引起肝功能異常（轉氨酶升高），肌肉痛（常伴有肌酸激酶升高）等不良反應，長期服用他汀類藥物，還有可能會影響血糖代謝，導致糖耐量異常或新發糖尿病的發生。

很多朋友會擔心這些不良反應而不敢用藥，或者不願意持續用藥，但實際上，他汀類藥物的這些不良反應的發生率，並沒有那麼高，通常在持續的監控下，出現問題後停藥，也都是可逆和可恢復的，通過合理的控制服藥劑量，也可以大大減少這些不良反應的風險，而長期服用他汀類藥物的心血管系統獲益，卻是目前還沒有其他藥物能夠替代的，因此，如果確認需要服用他汀類藥物，還是建議大家要遵醫囑服用，不要拒絕用藥或隨意停藥。

說了這麼多，他汀類藥物到底有沒有可能引起骨關節疼痛呢？實際上這種情況非常少見，李藥師查閱了相關文獻報道，在國內僅僅查到一例來自於溫附二的臨床文獻報道有關他汀引起骨關節疼痛的報道，該病例入院後，口服阿託伐他汀20mg劑量，服藥7天后，檢查轉氨酶發現轉氨酶升高，後遵醫囑服用10mg劑量阿託伐他汀，轉氨酶下降，但減量治療一週後，主訴出現脊柱、腳踝關節等部位的疼痛，醫生檢查無明顯肌痛，肌酸激酶水平也正常，停服阿託伐他汀1天后，骨骼痛症狀明顯減輕，而後又換服辛伐他汀調節血脂，骨骼痛症狀又出現，停藥後症狀再次消失。

這篇文獻的報道還是較明確的報道，服用他汀藥物導致骨骼痛的這一現象的。但實際上在臨床上，出現這種問題的幾率可以說是極低的，出現在文獻報道中的，他汀類臨床應用非常廣泛，但卻國內國外也僅僅極少數的報道而已（僅查詢到2篇相關文獻，包含2個病例），因此可以說，他汀類藥物引起關節疼痛的幾率是極低的。因此，如果說服用他汀類藥物，感覺出現了骨關節疼痛的問題，不妨先做兩件事——

1. 弄清關節疼痛的具體原因，很多原因都可能引起關節疼痛的問題，鈣質流失快導致的骨質疏鬆，尿酸高引發痛風等，都會引起骨關節的疼痛問題，因此，如果是服用他汀期間，出現骨關節疼痛的問題，先不要急著歸咎於藥物，應該先排查有沒有可能是其他原因引起的骨關節疼痛問題。

2. 弄清到底是骨關節疼還是肌肉痛，他汀類藥物導致肌肉痛也包括骨骼肌的疼痛，而多數情況，患者通常較難分辨是骨骼肌疼痛，還是骨關節疼痛。比起骨關節疼痛，肌肉痛往往位置較淺，在用力時會使得疼痛加劇，如果確認不清是肌肉痛還是關節痛，一方面可以考慮檢查肌酸激酶水平，另一方面也可以請醫生幫助判斷。

他汀類藥物有引起肌肉痛的不良反應風險，這可能與他汀類藥物影響脂質代謝，同時對細胞線粒體可能產生毒性，導致輔酶Q10不足等方面都有關係，具體毒性作用目前還沒有定論，但他汀類藥物導致肌肉痛的同時，往往伴有肌酸激酶值的升高，如果出現肌酸激酶在原基線值的基礎上升高10倍以上的話，應停服他汀藥。

對於他汀類藥物引起的不良反應，不管是肌肉痛還是關節痛，在血脂控制達標的基礎上儘量的減少他汀類藥物的用藥劑量，小劑量的他汀應用，比高強度的他汀劑量，其不良反應的發生率會顯著降低；在注意他汀類藥物用藥劑量的同時，也要注意合用藥物的風險，如他汀類藥物與降低甘油三酯的貝特類藥物合用，則產生肌痛的不良反應風險會顯著升高，有文獻報道，他汀類藥物聯用吉非羅齊，導致肌肉毒性出現橫紋肌溶解症導致死亡的發生率升高10倍。

因此，對於服用他汀類藥物出現骨關節痛的問題，一方面要確認是否是他汀藥所引起，另一方面，也要注意調節和控制用藥，做到安全用藥的同時，又能控制好血脂，減少心血管疾病風險。

李藥師談健康

他汀類藥物在目前來說是最有效的降脂藥物以及穩定斑塊的藥物，他汀在臨床應用非常廣泛，常用的他汀比如阿託伐他汀，瑞舒伐他汀，辛伐他汀等對於冠心病、心絞痛、心梗，腦梗，以及支架植入術後、外周動脈嚴重狹窄等患者一般建議是要長期服用的，即使血脂正常，因為心血管高危人群使用可以降低心腦血管意外事件的發生率和死亡率。

但是有的患者出現腰背痛以及骨關節痛不一定是他汀引起，特別是一些老年人，本身就會有關節炎，關節退行性病變，骨質疏鬆，很容易出現全身關節骨頭疼痛症狀，有的患者把這些症狀與他汀引起的肌肉痛未能很好區分，就以為是他汀引起，所以出現這種情況可以檢查肌酸激酶，如果肌酸激酶正常，可以繼續服用他汀。

使用他汀類藥物應該對肝酶和肌酸激酶進行監測。對於初始使用他汀的患者在用藥1-1.5個月內應該複查一下血脂，轉氨酶，肌酸激酶。如果血脂已經達標，患者對藥物可以耐受，未出現明顯不良反應，那麼就可以在半年，一年內複查這些指標。如果轉氨酶超過正常上限3倍以上，應該停藥並連續每週複查肝功。如果用藥3-6個月血脂未達標，就應該調整他汀類別或者增加力量，調整後還是按照6周內檢測血脂，肝功，肌酸激酶。

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