质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（PPIs）用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。因其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久等优点，特别受消化科医生推崇。然而，质子泵抑制剂却不一定是胃食管反流病的最后一根救命稻草。
可能需要长期服用ppi的情况
1. 胃食管反流病（GERD）
多数患者根据症状间歇给药或按需给药能获得较好效果，指南推荐存在食管炎的患者应当每日服用 PPI，能减少食管炎复发。尚无研究表明，不坚持用PPI 会增加 Barrett 食管风险。
此外，GERD 出现食管狭窄的风险较低。因此，GERD 治疗的首要目标是改善患者症状和提高生活质量，患者可根据自己的症状选择服药或停药。
2. Barrett 食管
观察性研究表明 PPI 能降低 Barrett 食管发展为食管癌的风险，但美国胃肠病学会（AGA）认为需谨慎评估 Barrett 食管患者长期使用 PPI 的利弊，无反流症状的 Barrett 食管患者应认真考虑是否需长期服用 PPI。鉴于 Barrett 食管进展为食管癌的年发生风险为 0.1%，服用 PPI 降低食管癌发生的绝对获益也十分微小。
是否确实需要长期应用 PPI？
1. GERD
专家建议 GERD 患者服用 PPI>2 周，症状获得缓解后，可停用PPI，偶尔出现的症状使用H2RA 或抗酸剂控制；症状复发者（每周≥ 2 次）应调节生活方式及间歇性服用 PPI（≥ 2～4周），也可考虑根据症状按需服药。
需每日服用 PPI 控制症状的患者，长期症状控制带来的益处远大于那些可能存在的、发生率极低的副作用。对于极度疑虑的患者，其过度担心带来的害处将超过症状改善的获益，可建议患者停止 PPI 或接受其他治疗方法（如射频、手术）。
2. Barrett 食管
对于无症状的 Barrett 食管患者，无需每日服用 PPI，因其降低 Barrett 食管转变为食管癌的作用不确定且偏小（1% 的患者服用 15～20 年 PPI 后，也只能使风险降低 50%～67%），与长期服用 PPI 带来的严重副作用相抵消。故 GERD 或 Barrett 食管患者是否长期应用 PPI 主要由患者偏好决定。
是药三分毒——PPI的不良反应
PPI 的短期应用有较好的耐受性，但长期服用也可能带来诸多风险，下面我们来讲讲不良反应。
1. 骨折：有多项研究显示，长期应用 PPI、增加 PPI 剂量可减少钙的吸收，引起骨质疏松，增加骨折风险。
2. 感染：PPI 可增加感染风险，主要包括呼吸系统感染及艰难梭状芽孢杆菌感染。
（1）呼吸系统感染：我们知道胃食管返流可导致胃内容物误吸到肺内，引起呼吸道感染及肺纤维化，然而长疗程应用 PPI 及高剂量 PPI 更易患呼吸系统感染。（PPI 抑制胃酸分泌，胃内 PH 上升，上消化道细菌过度生长并移位进入呼吸系统；PPI 可能削弱中性粒细胞和自然杀伤细胞的活性，导致机体免疫力下降。）
（2）艰难梭状芽孢杆菌感染（CDI）：与不使用 PPI 的患者相比，应用 PPI 的患者 CDI 的风险增加 0.6-2 倍，可能机制为 PPI 降低胃粘膜屏障，导致机会致病菌如 CD 繁殖、移位、产生毒素，从而引起腹泻。
3. 低镁血症：有研究显示，PPI 的剂量不论高低，均可引起低镁血症。
4. 缺铁性贫血和维生素 B12 缺乏：有报道称，长期应用 PPI 可能导致缺铁性贫血和维生素B12 缺乏，其机制为胃内酸性环境是铁和维生素 B12 吸收的重要条件，长期抑酸可能导致铁和维生素B12 的吸收障碍。
5. 胃底腺息肉：有研究显示，应用 PPI 达 1 年以上的患者，胃底腺息肉的发生风险是不用PPI患者的 4 倍，停用 PPI 后可退化、消失。
长期服用PPI还可引起： 急性间质性肾炎、骨骼肌与心肌不良反应、与氯吡格雷联用导致心血管事件风险等。
总之，长期应用 PPI 存在多种风险，重在预防，如有可能，应尽量避免长期应用 PPI，如必须长期应用，则应加强对其不良反应的监测，尽量减少不良反应的发生。
胃食管反流具有慢性复发倾向，根据西方国家报道停药后半年复发率高达70%-80%。为了减少症状复发。防治食管炎复发和控制影响食管外器官引起的并发症，有必要考虑给予维持治疗，停药后很快复发而症状持续者，往往需要长呈维持治疗，有食管炎并发症如食管溃疡，食管狭窄，barrett食管者，肯定需要长程维持治疗。
H2RA,PPI均可用于维持治疗，其中以PPI效果最好。维持治疗的剂量因不同患者而异，以调整至患者无症状且无并发症之最低剂量为最适剂量。
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