近年来在肿瘤治疗领域，靶向治疗及免疫治疗药物群星闪耀，但有一种癌症仍处在黑暗之中，那就是以预后差著称的胰腺癌。北京大学第一医院普外科主任杨尹默教授认为，外科医生已经可以将手术做到极致，但未来胰腺癌治疗效果提高的关键还在于明确癌症的生物学行为以及综合治疗的进步。
/外科已近极致，内科酝酿突破/
胰腺癌的预后差，与胰腺癌的特殊生物学行为有很大相关性。
胰腺癌细胞被层层星状细胞和细胞外基质包裹
胰腺肿瘤十分坚硬，肿瘤实体存在大量纤维基质，肿瘤细胞含量相对较少，且缺乏血供，仿佛由钢筋混凝土铸就。这导致胰腺癌
胰腺癌究竟该怎么治？既往几十年的治疗模式以外科手术为主。“根治性切除”是唯一可能治愈患者的手段。但因为胰腺癌早期症状不明显，患者首诊时往往已是晚期，所以仅有20%的胰腺癌患者具有根治性手术治疗机会。在外科医生接诊的所有病人中，有50%已经合并远处转移，不可切除；另外还有30%被称为“交界可切除”，即有一定的治愈可能性，但直接手术切除获得治愈的几率不高。
随着内科治疗的进展，在分子靶向时代背景下，胰腺癌的多学科诊疗（MDT）模式正在成为主流。 “交界可切除”的胰腺癌是内外科综合治疗的前沿阵地。许多研究表明，通过新辅助治疗（在手术前进行化疗等内科治疗）能够改善这部分患者的手术切缘状态，降低术后局部复发率和全身转移率，改善患者预后。目前大部分权威指南和共识都建议对交界可切除胰腺癌先进行新辅助治疗。
“我认为外科治疗胰腺癌从技术方面已经近乎极致。外科医生逢山开路，遇水搭桥——联合肠系膜上静脉门静脉切除和重建，甚至联合肠系膜上动脉的切除和重建，都能安全的实施。但手术再扩大，也是一种局部的治疗，效用已近极限。改善胰腺癌患者的预后，还有赖于全身治疗手段的进一步发展。靶向治疗、分子生物学方面基础研究的突破，才能带来胰腺癌的治疗效果的进一步改善。”
/ 未来怎么治/杨尹默教授认为，外科在胰腺癌综合治疗方面的地位不容置疑，一定是主流，但是未必是主导。当外科手术继续强调从极限到极致——选择合适的病人，进行合适的手术，进一步提高手术的质量，减少并发症的同时，手术之外的综合治疗，尤其是新型化疗药物、靶向药物的研发迫切需要新突破。 2019年ASCO会议上公布的POLO研究结果显示，对于铂类药物敏感的胚系BRCA基因突变的胰腺癌患者，再使用靶向药物奥拉帕利进行维持治疗，可以显著改善此类患者的DFS。这是世界首个也是唯一基于精准医学指导胰腺癌靶向治疗的III期临床研究。同天，该研究也在《新英格兰医学杂志》在线发表，更凸显其里程碑式的重大意义。尽管胚系BRCA突变在胰腺癌患者中仅占5~7%，但是这一研究体现出治疗的发展方向和趋势，因此备受关注。
杨尹默教授认为，应该重视基因检测、分子靶向治疗以及新靶点药物的开发，开展更多类似POLO的研究，才有可能进一步改善胰腺癌患者预后。
视频 | 栗子不是
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