乳腺癌是女性群体中最常见的癌症类型和最常见的癌症死亡原因。大约

20%的乳腺癌为HER2阳性，其余80%的乳腺癌被归类为HER2阴性。HER2是在某些癌细胞表面表达的一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，与病情进展和不良预后相关。

2019年12月21日，美国FDA批准第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发、靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）ENHERTU（DS-8201）上市，治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

商品名：ENHERTU（DS-8201）

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

厂家：第一三共、阿斯利康

靶点：HER2

规格：100mg

美国首次获批：2019年12月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：HER2阳性乳腺癌

推荐剂量：5.4 mg/kg每次，每3周(21天周期)静脉滴注一次

2020年2月14日，美国临床肿瘤学杂志发布了一项I期研究结果。该研究主要评估DS-8201在HER2低表达晚期乳腺癌患者中的安全性和活性。

这是一项首次在人体进行的I期、非随机、开放标签、多剂量研究（NCT02564900）。

入组人群特征

该研究中，总共54例过度治疗(之前已接受的抗癌方案的中位数为7.5)的HER2低表达乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201(剂量为5.4或6.4mg/kg)治疗。

入组患者的人群特征为：中位年龄56.6岁；日本患者27例，美国患者27例；ECOG评分为0（36例）或1（18例）；45例患者以前接受过≥5种癌症治疗方案；10例患者之前接受过HER2靶向治疗，包括1例接受了临床试验的患者（据报道，这10例患者中有9例以往的活检显示为HER2阳性疾病，最近的活检显示为HER2阴性疾病）；16例患者之前接受过CDK4/6抑制剂治疗；10例患者之前接受过曲妥珠单抗治疗；7例患者以前接受过帕妥珠单抗治疗；5例患者以前接受过T-DM1治疗；1例其他治疗；34例患者有骨转移；39例患者有肝转移；14例患者有肺转移；5例患者存在脑转移。

DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌患者人群特征

临床数据

试验结果表明，两组患者（研究者评估 VS 独立审查机构评估）的中位无进展生存期（PFS）为8.0个月 VS 11.1个月，客观反应率（ORR）为44.4% VS 37.0%，中位持续反应时间（DOR）为11个月 VS 10.4个月，疾病控制率（DCR）为83.3% VS 87%，疾病反应时间（TTR）为2.8个月 VS 2.6个月，部分缓解（PR）为44.4% VS 37.0%，疾病稳定（SD）为38.9% VS 50.0%，疾病进展（PD）为16.7% VS 11.1%。

DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌患者临床数据

不良反应

54例患者中有53例(98.1%)出现≥1种不良反应。

最常见的任何级别不良反应为恶心（75.9%）、食欲下降（50%）、腹泻（46.3%）、脱发（44.4%）、呕吐（44.4%）、贫血（38.95）、便秘（38.9%）、疲劳（37%）、白细胞计数下降（31.5%）、血小板计数下降（31.5%）、口腔炎（31.5%）、中性粒细胞计数减少（29.6%）、乏力（27.8%）、谷草转氨酶升高（24.1%）......

常见的3级不良反应为白细胞计数减少

（16.7%）、中性粒细胞计数减少（14.8%）、贫血（14.8%）、低钾血症（11.1%）、腹泻（5.6%）、谷草转氨酶升高（5.6%）、食欲下降（5.6%）、血小板计数减少（3.7%）、恶心（3.7%）、低蛋白血症（3.7%）、谷丙转氨酶升高（1.9%）、呼吸困难（1.9%）......

4级不良反应为中性粒细胞计数减少（5.6%）、血小板计数减少（5.6%）、白细胞计数减少（1.9%）。

5级不良反应为间质性肺炎（1.9%）。