01.08 回顾2019慢阻肺,你不可不知的4大更新「新药,手术和肺康复」

时光飞逝,岁月流转,转眼间,2019年已离我们远去,新的一年已经到来。医学的发展突飞猛进,越来越快。人们应对疾病的手段越来越多,然而疾病的发病率却越来越高,一方面是由于工业化的过程当中所带来的环境污染,另一方面也是因为人们对自己的身体健康,太不重视,我国成年男性的吸烟率居高不下。

我们每一个人都是自己健康的第一负责人,自我管理对于预防疾病和治疗疾病起了至关重要的作用。

慢阻肺,作为我国影响人均寿命的第3大类疾病,紧随脑血管疾病和心血管疾病之后。据统计我国40岁以上慢阻肺患者的患病人数从2007年的8.2%提高到了13.7%,全国大约有1亿左右的人口。在过去的一年当中,慢阻肺有哪一些新的进展,取得了哪些重大的突破?手术方面有哪一些新的手术方式,药物方面出现了哪一些新的药物,有哪些老的药物被逐渐的淘汰?请听我一一道来。

回顾2019慢阻肺,你不可不知的4大更新「新药,手术和肺康复」

一、药物的选择主要以血液中嗜酸性粒细胞的个数作为指导

从20年之前慢阻肺全球倡议(GOLD)指南成立至今,一直都推荐慢阻肺患者应该使用吸入糖皮质激素(ICS)作为基础的治疗,最经典的两个产品就是沙美特罗替卡松和布地奈德福莫特罗,所有的慢阻肺患者一视同仁,每天两次按时用这两个药物。但是随着医学的进步和发展,人们发现,并不是所有的慢阻肺患者都是相同的,有的人用了效果好,有的人用了效果并不好。之前人们一直都搞不懂,为什么会出现这种现象?在没有合理的解释,没有更好的药物替代之前,也只能让患者先用着这些药。


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吸入激素在人体气道内与受体结合


转折出现在了2014年,著名的WISDOM研究发现,有些常规吸入激素的患者,在停了激素之后,单纯用支气管扩张剂对恶化并没有影响,也就是说并没有加重患者的病情。至此人们就发现,有些患者是不适合,也没有必要使用激素的。后来的陆陆续续的研究进一步的揭示了,血液中的嗜酸性粒细胞数量是患者是否使用激素,是否能够从激素中获益的重要的指标。


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嗜酸性粒细胞


最近两年的全球慢阻肺倡议(GOLD),均将嗜酸性粒细胞计数写入了指南当中,提出血液当中的嗜酸性粒细胞计数,≥300个/mm3的患者可以在起始治疗的时候使用吸入激素,联合支气管扩张剂,从而获得更大的收益。而对于那些,血液当中的嗜酸性粒细胞计数,<300个/mm3的患者并不能从吸入激素当中获得多少帮助,反而还可能会增加肺炎的风险。于是,近两年,外周血嗜酸性粒细胞计数就作为慢阻肺患者选药的一个首要的最重要的指标。

二、通过单独的吸入器完成双扩剂和三联疗法

2017年,FDA批准了一批可以同时给予三联疗法药物的吸入器,这些吸入器包括混悬液气雾剂,也包括一些干粉,这些新药陆陆续续都已经上市了,这些药物不但吸入的装置得到了极大的革新,吸入的效率更高,在肺里的沉积率更好,而且药物的成分也发生了改变,使得药物的效果比原来的药物效果得到了大幅的提升。但是新药的价格还是比较昂贵的,三联吸入药物的出厂价格在900~1100元/月。双扩剂药物的价格,经过这一次的降价之后,已经非常亲民了,出厂价格大约在220元/月。


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三联疗法和二联疗法,谁的效果更好?

2018年,IMPACT研究表明,3联疗法比2联疗法,更加能够减少慢阻肺急性加重的发病率。特别是在外周血嗜酸性粒细胞计数>150个/mm3的患者当中,这种作用最为显著。但是这个研究者在随后的评论中也指出,他这个研究存在设计缺陷,可能会导致这个研究结果不可靠。随后在2018年,同时又公布了另外两项研究,TRIBUTE和KRONOS,这两项研究同时证实了,三联治疗比二联治疗的效果更好。三联疗法吸入治疗的研究结果使人们兴奋,但是具体哪些人适合于三联疗法?哪些人更适合于双扩剂?在现实世界中,三联疗法是否真的优于双扩剂治疗?还有待于更多的研究来进一步的证实。


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三、支气管镜肺减容手术

在一些严重的慢阻肺患者的肺里面,有一些肺组织,由于肺气肿过度严重,使这部分肺组织残存的通气和换气功能已经非常少了,这些破坏严重的肺组织在肺里面几乎不发挥任何作用,反而对患者是一种负担。支气管镜肺减容手术,它的主要的原理就是通过微创的手段,把这部分没有功能的肺组织的支气管给阻塞,从而达到清除这部分肺组织的目的。

支气管镜肺减容手术包括放置支气管单向活瓣、支气管线圈和支气管内热消技术三种手术方式。这三种手术方式都已写入指南,分别适用于不同的患者,最后的效果谁好谁坏,目前还没有一个确切的结论。已有的研究数据表明,支气管镜肺减容手术可以改善慢阻肺患者的症状和肺功能。


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四、肺康复

慢阻肺这个疾病,不但会影响到肺部,导致呼吸困难,还会影响到全身的各个器官。慢阻肺这个疾病说到底还是一个炎症性疾病,这是炎症,不但是在支气管的肺部,还可以顺着血液流到全身的各个器官,而且全身的炎症反应,如果流到心脏会引起冠心病,流到胰腺会引起糖尿病,流到骨骼肌会引起骨质疏松,肌肉萎缩。所以说慢阻肺的治疗不单单是一个肺部的治疗,而且还是一个全身的各个器官的康复锻炼的综合治疗,由于慢阻肺的药物仅仅作用于肺部,对于全身的各个器官几乎是没有作用的,所以说康复锻炼至关重要。有很多慢阻肺患者的呼吸困难,也并不完全是肺部所导致的,有一部分是因为心脏的功能不全,有一部分是因为骨质疏松肌肉的萎缩所导致的呼吸困难,只有通过康复运动锻炼,才能够更好的缓解这些呼吸困难。

康复锻炼和健康有密切的关系。康复通过提供明确的锻炼计划,优化慢阻肺患者的活动,已经被确切证实了,对慢阻肺患者是有益处的。通过不断的锻炼,可以改善身体的各项功能,包括呼吸功能,心脏功能,运动的能力,睡眠的质量,焦虑,抑郁的改善。每一个医生都应该向患者说明肺康复锻炼的益处,并且说服他们坚持进行肺康复锻炼。


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