3月4日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，分别关注：菌群代谢物，帕金森，PPI，功能性胃肠病，胃食道反流，谷蛋白敏感，胃肠上皮化生，肠衰竭。
Cell子刊：共生细菌发酵产物改变肠细胞脂质代谢
Cell Host and Microbe——[15.753]
① 分别使用m-ICcl2肠细胞和鼠类模型证明共生菌种副干乳酪杆菌和大肠杆菌参与肠道脂质代谢调节；② 副干酪乳杆菌产生L-乳酸盐抑制肠上皮细胞分泌乳糜微粒，肠细胞吸收L-乳酸盐产生丙二酸单酰辅酶A，抑制脂质β氧化，促进脂质存储；③ 大肠杆菌RB01产生乙酸盐抑制肠上皮细胞分泌乳糜微粒，乙酸盐被肠细胞吸收代谢为乙酰辅酶A和AMP，上调AMPK / PGC-1a / PPARa信号通路，促进脂质β氧化；④ 本研究为开发特定益生菌及代谢物为治疗产品提供依据。
【主编评语】
已知肠道共生菌群参与调节肠道消化、吸收、储存和分泌膳食脂质，但特定共生菌种在其中所起的作用仍未知。Cell Host & Microbe的这篇文章证明了副干乳酪杆菌和大肠杆菌在肠道脂质代谢中的不同的调节机理，认为二者代谢产物L-乳酸盐和乙酸盐通过不同方式降低肠道细胞对脂质的分泌。虽然和之前无菌动物的结果不一致，但作者认为本实验选用的是较早定植肠道的两种菌种，体外体内实验结果一致，而且无菌动物本身并不一定适合复杂的菌群。也许未来使用或抑制L-乳酸盐、乙酸盐及其产生菌种，可作为治疗代谢疾病或营养不良症的治疗方案。（@潇洒小姐陈）
【原文信息】
Fermentation Products of Commensal Bacteria Alter Enterocyte Lipid Metabolism
2020-02-25, doi: 10.1016/j.chom.2020.01.028
Nature子刊：帕金森病起源于肠道的新发现
Nature Neuroscience——[21.126]
① 将α-突触核蛋白（α-Syn）预制原纤维（PFF）接种到小鼠十二指肠壁，可引起肠神经中致病性α-Syn聚集，破坏肠神经连接，引起胃肠功能障碍和炎症反应；② 致病性α-Syn积累可抑制降解α-Syn的溶酶体酶葡萄糖苷脂酶（GCase）生成，用AAV载体在外周神经中表达编码GCase的基因GBA1，可减轻α-Syn病理；③ 老年（而非年轻）小鼠中，在肠道接种α-Syn PFF可引起α-Syn病理从肠道发展至脑干，并导致运动缺陷，可能与老年小鼠GCase生成不足有关。
【主编评语】
突触核蛋白病（synucleinopathy）是一种神经退行性疾病，以不溶性的淀粉样α-突触核蛋白（α-Syn）原纤维在神经中的聚集为特征，比如帕金森病就是这类疾病的典型代表。有证据显示，α-Syn的聚集可能是起始于肠道，而后经自主神经纤维传递至脑部。Nature Neuroscience近期发表的一项研究对这一假说进行了检验，通过小鼠试验表明，α-Syn原纤维可破坏肠神经系统，引起肠道功能障碍和炎症，而用AAV（腺相关病毒）载体在外周组织表达GBA1基因（编码降解α-Syn的酶）可部分缓解α-Syn病理。此外研究者还发现，α-Syn从肠至脑的病理发展与年龄有关，老年小鼠比年轻小鼠更为易感。这些发现加深了对突触核蛋白病发病机理的认知，强调了疾病早期将诊断和干预聚焦于肠道的重要性，为治疗这类疾病提供了新思路。（@mildbreeze）
【原文信息】
Gut-seeded α-synuclein fibrils promote gut dysfunction and brain pathology specifically in aged mice
2020-02-17, doi: 10.1038/s41593-020-0589-7
使用胃酸抑制剂或会增加肠内的多重耐药菌
JAMA Internal Medicine——[20.768]
① 纳入26项观察性研究（共29382名患者，其中11439名使用胃酸抑制剂），分析胃酸抑制剂的使用与多重耐药菌的肠道定殖之间的关联；② 对其中12项研究（包含22305名患者）进行初步的荟萃分析后发现，胃酸抑制剂的使用增加了约75%的Enterobacterales菌目及万古霉素耐药性肠球菌的肠道定殖；③ 整合所有26项研究后进行的荟萃分析得出的结论相似；④ 亚组分析显示，质子泵抑制剂（而非组胺H2受体拮抗剂）的使用与多重耐药菌的肠道定殖显著相关。
【主编评语】
JAMA Internal Medicine上发表的一项荟萃分析结果，对26项观察性研究（包含近3万名患者）的数据进行总结后发现，胃酸抑制剂（尤其是质子泵抑制剂）的使用与多重耐药菌的肠道定殖增加相关。（@szx）
【原文信息】
Evaluation of the Association Between Gastric Acid Suppression and Risk of Intestinal Colonization With Multidrug-Resistant Microorganisms A Systematic Review and Meta-analysis
2020-02-24, doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0009
Gastroenterology——[19.233]
① 慢性便秘是常见胃肠道症状，患病率约15%；② 结肠感觉运动障碍和盆底功能障碍是公认致病机制，热量摄入减少、肠道菌群紊乱、解剖学异常或药物等因素也是潜在原因；③ 经临床评估和诊断测试，可将患者分为正常传输型、慢传输型（STC）、排便障碍型（DD）和混合型；④ 治疗应从增加膳食纤维（25-30克/天）和使用刺激性和/或渗透性泻药开始，必要时再加肠道促分泌剂和/或促运动剂；⑤ DD患者可采用生物反馈疗法，特定STC患者可考虑结肠切除术。
【主编评语】
慢性便秘是第6常见的胃肠道症状，可分为原发性和继发性。Gastroenterology近期发表的综述，对慢性便秘的发病机制、临床评估和诊断方法，以及治疗策略等进行了比较全面的论述，推荐专业人士关注。（@mildbreeze）
【原文信息】
Mechanisms, Evaluation, and Management of Chronic Constipation
2020-01-13, doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.034
欧美国家成年人约30%患有功能性肠病
Gastroenterology——[19.233]
① 纳入5931名美国、加拿大及英国成年人，基于Rome IV诊断问卷、Rome III IBS及便秘问题、SF-8生活质量问卷进行调查；② Rome IV功能性肠病的患病率在3个国家的患病率相似，在28.6%-31.7%之间；③ 其中，IBS的患病率在4.4%-4.8%之间，功能性便秘的患病率在7.9%-8.6%之间，功能性腹泻的患病率在3.6%-5.3%之间；④ 功能性肠病的患病率在老年人中较低，除功能性腹泻外的功能性肠病在女性中患病率更高；⑤ 功能性肠病患者的生活质量显著降低。
【主编评语】
2016年，罗马专家委员会修订了功能性胃肠病的相关诊断标准，即Rome IV标准。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，根据Rome IV标准，对近6000名美国、加拿大及英国成年人进行问卷调查，发现3个国家的Rome IV功能性肠病患病率差异不大，在28.6%-31.7%之间，女性的患病率更高，老年人的患病率更低，而患者的生活质量显著降低。（@szx）
【原文信息】
Prevalence of Rome IV Functional Bowel Disorders Among Adults in the United States, Canada, and the United Kingdom
2020-01-06, doi: 10.1053/j.gastro.2019.12.021
胆汁酸螯合剂IW-3718可显著改善胃食管反流患者的“烧心”
Gastroenterology——[19.233]
① 招募280名确诊的难治性胃食管反流患者，随机接受PPI+安慰剂或PPI+不同剂量的IW-3718（一种胆汁酸螯合剂）治疗，持续8周；② 安慰剂组、IW-3718 500mg组、IW-3718 1000mg组、IW-3718 1500mg组的每周胃灼热严重程度评分的分别平均降低46%、49%、55.1%、58%，表现出显著的剂量效应；③ 与安慰剂组相比，IW-3718 1500mg组的每周反流频率得分降低了17.5%；④ 最常见的不良事件为便秘，未发生药物有关的严重不良反应。
【主编评语】
来自Gastroenterology上发表的一项RCT结果，在近300名难治性胃食管反流患者中，相比于质子泵抑制剂（PPI）+安慰剂治疗，PPI+胆汁酸螯合剂IW-3718治疗可显著降低胃灼热严重程度及反流频率，安全性良好，且IW-3718的疗效表现出显著的剂量效应。（@szx）
【原文信息】
IW-3718 Reduces Heartburn Severity in Patients With Refractory Gastroesophageal Reflux Disease in a Randomized Trial
2020-02-21, doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.031
血清连蛋白或可用于非乳糜泻谷蛋白敏感的诊断
Gut——[17.943]
① 纳入86名自我报告或经双盲实验确认的NCGS患者、59名腹泻型IBS（IBS-D）患者，15名克罗恩病（CD）患者，25名无症状者（AC）；② 对患者血清中的连蛋白水平进行测量，发现NCGS患者及CD患者有着更高的血清连蛋白水平；③ 自我报告的NCGS患者的血清连蛋白水平高于经双盲实验确认的NCGS患者；④ 在HLA-DQ2/8阳性受试者中，6个月的无小麦饮食可显著降低血清中的连蛋白水平；⑤ 连蛋白水平区分NCGS与IBS-D患者的诊断准确率可达81%。
【主编评语】
非乳糜泻谷蛋白敏感（NCGS）表现为摄入谷蛋白后的肠道及肠外症状，但并非乳糜泻，目前尚无用于诊断NCGS的生物标志物。来自Gut上发表的一项最新研究，发现NCGS患者的血清连蛋白水平显著高于健康人及腹泻型IBS患者，利用血清连蛋白可以81%的诊断准确率区分NCGS患者及腹泻型IBS患者。（@szx）
【原文信息】
Serum zonulin and its diagnostic performance in non-coeliac gluten sensitivity
2020-02-14, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319281
DNA损伤应答信号抑制胃肠上皮化生的癌变
Gut——[17.943]
① 从正常阶段发展到胃炎和肠上皮化生（IM）阶段期间，活检样本中的γH2AX阳性比例增加；② γH2AX水平与慢性炎症相关，在GC进展时进一步增加；③ 基因组稳定的IM病变中γH2AX水平较高，提示DNA损伤应答（DDR）信号的保护性抗癌作用；④ 基因组不稳定的IM病变，突变负担/拷贝数改变（CNA）较高，γH2AX水平较低，CD44v9表达和DNA修复基因（WRN、MLH1和RAD52）的启动子甲基化增强；⑤ DDR活跃的IM病变，癌前状态的潜伏期可能更长。
【主编评语】
肠上皮化生是胃癌的癌前病变阶段，但肠上皮化生到胃癌进展的调节机制尚未明确。之前的研究表明，DNA损伤信号因子可能参与了该调控过程。来自Gut上发表的一项最新研究，发现在从正常到肠上皮化生再到胃癌阶段，γH2AX（DNA损伤应答的标志物）水平逐渐增加，且与慢性炎症相关，进一步研究发现γH2AX可能在肠上皮化生的癌变中起到保护性抑制作用。（@szx）
【原文信息】
DNA damage signalling as an anti-cancer barrier in gastric intestinal metaplasia
2020-01-14, doi: 10.1136/gutjnl-2019-319002
静脉补液的类型及体积影响慢性肠衰竭患者的结局
Gut——[17.943]
① 纳入51个中心的2194名慢性肠衰竭患者，在一年的随访期间，记录静脉补液（IVS）的类型及体积；② IVS的类型包括2类：液体与电解质（FE）或肠外营养剂（PN），IVS的体积分为4个范围：<1、1-2、2-3及＞3L/天；③ IVS的类型及体积分别与患者一年后的结局独立相关；④ 相比于补充FE的患者及补充PN >1L/天的患者，补充PN <1L/天的患者结束家庭肠外营养的几率显著升高；⑤ 补充PN >2L/天的患者肠衰竭相关肝病及导管相关血流感染的风险显著升高。
【主编评语】
来自Gut上发表的一项最新研究，对超过2000名慢性肠衰竭患者进行1年的跟踪随访，发现静脉补液的类型（液体与电解质，或肠外营养剂）及体积均可显著影响患者的临床结局，未来的研究应关注静脉补液的类型与体积是否影响患者的长期结局。（@szx）
【原文信息】
Intravenous supplementation type and volume are associated with 1-year outcome and major complications in patients with chronic intestinal failure
2020-02-12, doi: 10.1136/gutjnl-2018-318172
感谢本期日报的创作者：FU，orchid，szx，林天泉，爱的抉择，王文东
点击阅读过去10天的日报：
閱讀更多 熱心腸先生 的文章
