新型冠狀病毒肺炎尚無特效藥，新藥研發週期漫長，從現有藥品裡找到可能有效的藥品，或將成為迅速結束這場戰役的關鍵性“武器”。而儘快認清“敵人”的“真面目”，更能加快科研人員研發新藥的腳步。
繼上科大和上藥所抗新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染聯合應急攻關團隊公佈30個可能的抗2019-nCoV冠狀病毒老藥和中藥後，這一聯合攻關團隊進一步公佈2019-nCoV冠狀病毒3CL水解酶的高分率晶體結構，3CL水解酶是抗冠狀病毒最關鍵的蛋白之一。此舉旨在方便有更多的科技工作者、特別是從事藥物研發的科技人員使用。
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與時間賽跑揭真面目
此次疫情暴發，由兩位中國科學院院士——蔣華良、饒子和共同領銜、先後有20多個課題組參與的聯合攻關團隊，利用前期冠狀病毒研究以及抗SARS藥物研究積累的經驗，共同開展抗新型冠狀病毒藥物研究。
在拿到新型冠狀病毒基因組信息的第一時間，上科大饒子和、楊海濤團隊就快速表達了抗冠狀病毒最關鍵的蛋白之一——3CL水解酶，僅用一週時間就獲得了高分辨率晶體結構。課題組發現，新型冠狀病毒的3CL水解酶與SARS的相似度達到96%，而當年SARS病毒被攻破，3CL水解酶恰是突破口 。
春節前，藥物所與上科大隻用了三天就組建起聯合應急攻關小組，並制定了高效的藥物篩選策略，重點針對已上市藥物以及自建的“高成藥性化合物數據庫”“藥用植物來源化合物成分數據庫”進行藥物篩選，迅速發現了30種可能對新型冠狀病毒有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥，建議在新型冠狀病毒肺炎患者的臨床治療中予以嘗試使用。
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萬餘藥品中篩出30種
海岸君看到饒子和的時候，他剛從外地回到上科大的辦公室。細雨中的上科大校園冷冷清清，饒子和辦公室樓下的實驗室裡，他的學生靳振明和同為組員的妻子杜小宇正伏案工作。
工作臺上還留著小靳不久前工作的“戰況”——一大堆使用過的高通量篩選板。就是這些篩選板，幫助團隊從10000多種常用藥物和活性產物中快速篩出了可能有用的30種。這批候選藥物以抗病毒藥為主，也有抗呼吸道疾病藥物、治療精神疾病藥物，還有部分抗腫瘤藥物。據介紹，這批候選藥物包括了
12種抗HIV藥物、兩種抗呼吸道合胞病毒藥物、一種抗人巨噬病毒藥物、一種抗精神分裂症藥物、一種免疫抑制劑。
小靳告訴海岸君，這10000多種藥物都是他們手動稀釋後滴入篩選板的，一天要做一千多種，節前實驗室裡還有“機器手”幫忙，假日期間純粹靠手工勞動，硬是趕在
一週內把所有的藥品篩完了。小靳的妻子本科讀的是臨床醫學，後“轉行”搞科研，她更能體會臨床面對新發現傳染病卻無特效藥的無奈與焦急。為此，小靳還果斷退掉了歷經千辛萬苦才搶到的火車票，整個春節，以實驗室為家。
饒子和院士說，新藥研發週期漫長，從安全性已得到驗證的已上市藥物中尋找具有抗擊新型冠狀病毒的潛在藥物，是最迅速、快捷的途徑——一旦確定療效，即可通過藥監局綠色通道審批，或通過醫院倫理委員會批准，迅速用於患者的臨床治療。“現在池子裡魚已經有了，就看能吊到哪條更大一點了。”饒子和院士如此形容篩出來的這批藥物。
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對SARS研究從未停止
早在2003年“非典”暴發之後，饒子和院士便果斷促成多方合作組成了一支富有戰鬥力的“SARS研究小組”，僅一個月就首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的三維結構，在全世界引起轟動，也為抗SARS研究奠定了科學基礎。就像鎖和鑰匙的關係，只有清楚地瞭解了鎖的結構才能配製鑰匙，即特效藥。
SARS結束17年了，饒子和團隊對SARS病毒的解剖從未停止。這一次的快速突破更是與17年來持續研究積累密不可分。“不過，2003年以後，針對冠狀病毒的藥物研發腳步稍慢，目前未開發出可以上市的特效藥。製藥公司可能沒有足夠的動力去做這項工作。”饒子和說。
海岸君找到一段2007年他曾接受採訪時說的話：“SARS可能再來，但不可能是以前那種病毒了，可能是已經變異了的SARS病毒。”他說，對於這樣的估計，任何人都不能掉以輕心。他和他的團隊更是充分考慮到了這點，仍然把解剖SARS的各種冠狀病毒作為科研工作中的重中之重，“我們要把所有的冠狀病毒都看透！”
金海岸工作室
作 者 | 左 妍 郜 陽
圖 片 | 採訪對象提供
編 輯 | 梁 群
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