03.04 降糖藥物“二甲雙胍”傷腎嗎?

袁緒強


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二甲雙胍是糖尿病治療的一線用藥,雙胍類藥物(主要是二甲雙胍)通過改善胰島素抵抗、增加機體對葡萄糖的利用、抑制肝糖原異生和糖原分解來降低血糖;它能通過減輕胰島β

細胞負擔而保護胰島β細胞功能。

雙胍類藥物不與血漿蛋白結合,以原形隨尿液排洩,約90%在12小時內由腎臟清除。本身腎功能出現障礙的時候,會妨礙藥物的排出,導致藥物在體內蓄積,而有誘發乳酸性酸中毒的危險,故腎功能不全時(血肌酐>133µmol/L或1.5mg/dl)應停用。

2018年糖尿病指南也提出,腎功輕度受損害患者,二角雙胍不需減量,只有中重度腎功能損害患者,才需減量或者停用。

綜上,不能說二甲雙胍傷腎,而是腎功能不全時會妨礙雙胍類藥物的排出!只有弄清其中的關係,才不會因此錯失用藥良機。

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三諾講糖


二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的首選藥物,也是聯合治療方案中的基礎治療藥物,並且如果沒有禁忌應一直保留在糖尿病治療方案中。在國外用二甲雙胍的銷量來評估其糖尿病的發病率,可見在糖尿病治療中的重要地位。關注其是否有效降糖保護靶器官免受損害的同時,任何藥物也都有其不不良反應,導致一部分患者擔心二甲雙胍長期應用是否上會損傷腎臟。藥師告訴您:二甲雙胍不會損傷腎臟,有研究顯示其還可能具有腎臟保護作用。

一、為什麼不損傷腎臟:

二甲雙胍主要以原形經腎小管從尿中排出,清除迅速,12~24 h 約清除 90%

二、腎功能損害怎麼辦,能不能用?

評估腎功能的好壞,我們常看的一個指標是肌酐的數值,根據其大小,還有患者的性別、年齡、體重計算得出肌酐清除率(eGFR),這個數值在一定程度上代表了腎小球濾過率,也反映了腎功能的好壞。在腎功能不全患者中,二甲雙胍的腎臟清除率下降,清除半衰期延長,導致血漿二甲雙胍濃度上升,乳酸性酸中毒風險增加,因此腎功能不全患者在使用二甲雙胍時,需根據腎功能情況調整使用劑量或停用。eGFR≥60 ml/(min·1.73 m2)無需調整劑量,eGFR為45~59 ml/(min·1.73 m2)之間需調整劑量,eGFR<45 ml/(min·1.73 m2)禁用。

所以,二甲雙胍本身不損傷腎臟,但是已出現腎功能減退的老年患者,需要定期監測腎功能(3~6 個月檢查 1 次),尿白蛋白不是停用二甲雙胍的指徵,具體要根據腎功能受損的程度,肌酐清除率的大小來評估具體的給藥劑量以及是否停用。


冰城藥師


糖尿病專科醫生為大家回答。

二甲雙胍是糖尿病治療的首選一線治療藥物,在糖尿病治療中起著很大的作用,如無明顯的副作用,可以貫穿糖尿病治療過程的始終。

二甲雙胍常見的副作用主要是胃腸道反應,可能會有肝腎的損傷,過敏等症狀。

二甲雙胍通過抑制肝臟的糖異生,減少肝臟葡萄糖的輸出,降低空腹血糖,通過提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用,並增加對胰島素的敏感性,降低餐後血糖,改善胰島素抵抗。降低基礎和負荷後胰島素水平,升高GLP-1水平,減少小腸內葡萄糖吸收和降低體重,可降低血糖,減輕體重。

二甲雙胍降糖確切,並且價格低廉,單獨使用二甲雙胍不導致低血糖,所以一直是2型糖尿病患者的首選用藥,特別是肥胖人群中應用更為廣泛,在女性多囊卵巢綜合症中也在使用。目前還發現它有調節腸道菌群、心血管保護作用、抗腫瘤作用、抗衰老作用。因此現在更多的稱之為“神藥”。

但是隨著糖尿病病程的發展,患者可能會逐漸出現糖尿病腎病,出現尿蛋白或腎功能的異常,嚴重者出現尿毒症和腎衰竭。10年以上病史者發生慢性腎功能不全的達52.5%。所以並不是二甲雙胍傷腎,而是腎臟損害了不能再使用二甲雙胍。

腎病患者應用二甲雙胍時要看腎小球濾過率的情況,當腎小球濾過率在45-60ml/分時二甲雙胍要減半使用,如低於45ml/分時要停用。因此,糖尿病患者在治療過程中要持續評估自己的身體情況,特別是腎臟病變情況,來確定自己是不是還能服用二甲雙胍。


孫醫生講糖


二甲雙胍是一中雙胍類化合物,主要通過減少肝糖輸出、改善胰島素抵抗和減少小腸內葡萄糖吸收而降低血糖,是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一。對其進行藥物安全評價研究發現,二甲雙胍具有良好的安全性,無致癌、致突變的作用,且沒有證據表明二甲雙胍可以增加乳酸酸中毒的風險。美迪西在臨床前藥物安全性評價服務方面有專業的團隊和實戰經驗,可提供高質量的數據和快速的週轉期以支持各項藥物安全評價研究。

不少患者擔心長期服用二甲雙胍對腎臟有影響,事實上,該藥對腎臟沒有直接損害作用,只是已有腎臟損害的患者服用後會導致藥物蓄積。《中國2型糖尿病防治指南》(2017版)和《二甲雙胍臨床應用專家共識》(2016年版)均提出,在無禁忌證和不耐受的情況下,二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物,且應一直保留在降糖方案中。

1、二甲雙胍的好處:

二甲雙胍可以降低高血糖,對血糖正常者沒有降糖的作用,該藥物除了降糖還有以下好處:

(1)二甲雙胍具有減輕體重的作用。

(2)二甲雙胍具有明確的心血管保護作用,可減少新診斷及已發生心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險。

(3)二甲雙胍能改善脂肪合成與代謝,改善血脂譜。

(4)二甲雙胍對非酒精性脂肪肝患者的肝臟血清學酶譜及代謝異常均有顯著改善。

2、不良反應及應對措施

二甲雙胍的主要不良反應是腹瀉、噁心、嘔吐、胃脹等胃腸道反應,多出現在治療的早期(絕大多數發生於前10周)。隨著治療時間的延長,大多數患者可以逐漸耐受或症狀消失。從小劑量開始服用,逐漸加量,適時調整劑量,隨餐服用,選用腸溶製劑等方法,可減少胃腸道反應。

3、二甲雙胍傷肝腎嗎?

二甲雙胍無肝、腎毒性,二甲雙胍通過胃腸道吸收進行血液循環,幾乎不與血漿白蛋白結合,不經過肝臟代謝,不競爭肝臟P450酶,在體內也不降解,而是直接作用於肝臟和肌肉,減少肝糖異生,增加肌肉葡萄糖酵解。因此,二甲雙胍無肝毒性。

二甲雙胍主要以原形由腎臟從尿中排出,清除迅速,12-24h大約可清除90%。二甲雙胍腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍,且經腎小管排洩是二甲雙胍清除的主要途徑。因此,二甲雙胍本身對腎臟沒有損害。

但是肝腎功能受損者使用二甲雙胍時應謹慎,血清轉氨酶超過3倍正常上限時應避免使用二甲雙胍,腎功能不全的患者需通過估算腎小球濾過率水平調整劑量,以上內容可請臨床醫師或藥師來評估。

4、長期服用二甲雙胍,需要適當補充維生素B12

研究表明:使用二甲雙胍的糖友維生素B12缺乏發生率為5.8%,而不使用二甲雙胍的糖友和無糖尿病人群維生素B12缺乏發生率分別為2.4%和3.3%。所以,長期使用二甲雙胍者應定期監測維生素B12濃度,並適當增加富含維生素B12食物的攝入,(維生素B12主要含在動物蛋白中,如肉類、動物肝臟、魚、貝類、蛋類等),以預防和糾正維生素B12缺乏。若出現此狀況,應在專業醫生指導下適量補充維生素B12。

5、做CT檢查前後48小時,停服二甲雙胍

糖尿病患者在做增強CT的前後48小時,二甲雙胍是要停掉的,因為做CT前需要打造影劑,造影劑屬於大分子物質,通過腎臟排洩。如果再服用二甲雙胍的話,會增加腎臟負擔,引起造影劑性腎病。

6、錦上添花:與其它降糖藥聯用

在服用降糖藥物時,往往不止二甲雙胍這一種,還有其它幾種藥物。這是因為降糖藥聯合運用,是為了相互增加降糖作用,或者更好地改善胰島素抵抗,亦或是減輕不良反應。

糖尿病患者在使用中都應根據不同病情選擇合適的降糖藥物,並注意各類藥物的適應症和禁忌症。同時必須特別強調的是飲食療法和飲食控制是糖尿病患者的治本方法,需要終身堅持,不能因口服降糖藥或加大降糖藥用量而放鬆或放棄飲食治療。


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