新型冠状病毒疫情已经持续了将近一个月的时间了，看着每天发布的各项数据日趋好转，相信这次我们也一样可以化险为夷，迎来2020年的这个春天。
之前我们一起回顾了古代人类面对病菌所采取的措施： ；
以及人类发现细菌等微生物及研制抗菌药物的发展过程：
今天，我们继续人类抗病简史（三）
淘菌时代：抗生素滥用与超级细菌
科学家们还是倾向于从微生物体内寻找抗菌类新药，毕竟解铃还须系铃人。其实，自然界中的微生物和人类一直处于相互依存、 相互制约的动态平衡中，微观世界就像是一个看不见的巨大宝藏， 等待人们探索。 医学方面，有害微生物仍在不停地给人类制造麻烦，即便我们 有了青霉素、消毒术和其他抗菌类药物，但人类和微生物的战斗还远远没有结束。 青霉素在获得广泛应用后，治愈了许多细菌性传染病，但对结核病却束手无策，结核病的病原体结核杆菌无法被青霉素杀死。在 19 世纪的欧洲，结核病是引起死亡人数最多的烈性传染病，人们把它和中世纪的黑死病相提并论，结核病患者往往具有脸色苍白、咯血等特征，因此结核病也被称为“白死病”，人们迫切希望找到 一种和青霉素一样强大的抗生素来治愈结核病。
完成这一伟大使命的是细菌学家瓦瑟曼（August Paul Wassermann），瓦瑟曼很早就对土壤中的一种特殊的微生物放线菌十分感兴趣。为了找到新型抗生素，他花了5年时间，从1万株放线菌中筛选出了10株对结核杆菌有杀灭作用的菌株。其中只有1株灰色的放线菌，产生的抗生素既能杀死结核杆菌，又对人体没有毒性，瓦瑟曼把这种抗生素命名为链霉素。这一重大发现被美国最大的制药企业默克集团得知，在其支持下，链霉素很快开始被大规模工业生产，并投入市场。链霉素引起的轰动丝毫不亚于青霉素，因为它征服的是肆虐人类几千年的传染病——结核病。
瓦瑟曼的贡献不仅在于挽救了数以亿计的结核病患者的生命，更重要的是，他为其他生物学家指明了寻找抗生素宝藏的方向——土壤放线菌。从此以后，大量微生物学家十分狂热地去垃圾堆、污水沟和田野中“淘菌”——采集土壤样本，筛选有用菌株，这和19世纪美国西部的淘金热十分类似，唯一不同的是，科学家寻找的是比金子更珍贵的、能够挽救万千生命的抗生素，从此，抗生素的黄金时代真正到来了。
这一时期，抗生素研究获得了突飞猛进的发展，科学家们发现了氯霉素、卡那霉素和红霉素等多种抗生素，大规模的抗生素制药 工业也开始建立起来。从埃尔利希研发砷凡纳明开始，经过整整100年后，抗生素家族成员已经增加到了 133 个，它们为人类对抗 微生物、征服传染病做出了无比巨大的贡献，人类的平均寿命也因抗生素的广泛使用相较19世纪增加了10年。在抗生素的帮助下，人类获得了历史上前所未有的健康、长寿和富足。不过，抗生素是一把双刃剑，在治愈疾病的同时，它也促成了迄今为止人类遇到的最强大微生物——超级细菌的诞生。
20世纪80年代以后，发现新抗生素的速度明显放慢，抗生素开发的难度越来越高。一方面，是由于科学家把能找到的微生物几乎全都筛选了个遍，能发现的抗生素都已经发现了；另一方面，也是更重要的原因是，新抗生素开发的速度远远赶不上细菌耐药性产 生的速度。一种新抗生素从研发到投入市场，往往需要数年时间，投入数亿美元，而不到几个月，细菌就会开始产生耐药性，让抗生素失效。 细菌耐药性产生的根本原因在于抗生素的滥用，由于抗生素对很多疾病都可十分迅速地产生疗效，医生们倾向于使用这种快速见效的药物，据统计，在美国每周妇科医生开出的含抗生素的处方就达到65万个，内科医生开出的更多，每周开出含抗生素的处方达到了142万个，仅仅这两类医生每年开出的含抗生素的处方就多达 21 亿个，这是个多么惊人的数字！ 除了人用抗生素，在养殖业也存在兽用抗生素滥用的情况。随着人口增多，人们对肉类的需求也在日益增长，于是养殖业普遍开 始实行工业化生产，饲养环境更为狭小、拥挤，卫生环境十分恶劣，容易成为病菌滋生的温床。为了保证牲畜的健康，养殖业从业 者通常会在饲料中掺杂大量的抗生素，兽用抗生素的使用量几乎占到抗生素使用总量的一半。 抗生素的滥用不但无法彻底杀死病菌，反而会使细菌产生耐药性，更可怕的是，这些细菌可能被不断更新的抗生素强化成超级细菌。超级细菌是指那些对几乎所有抗生素都具有耐药性的细菌，也就是说无法用抗生素杀死这些细菌。
超级细菌的出现符合达尔文的自然选择原理：抗生素的滥用让细菌通过基因突变产生了耐药性，具有耐药性基因的细菌存活了下来，并带着这种基因继续繁殖。可以这么说，抗生素给细菌指出了进化的方向，诱导它们朝着具有更强耐药性的方向进化，只有这样它们才能顽强生存下来。人类在不断研发新型、更具强力杀菌效果的抗生素的同时，也促使细菌通过基因变异不断进化，获得超强耐 药性，最终进化成对抗生素免疫的超级细菌，对人类文明的可持续 发展造成威胁，这一趋势可能无法避免。 在人类与微生物旷日持久的战争中，我们即将面对有史以来最 强大的微生物敌人——超级细菌，也在逐渐失去曾经引以为豪的武器——抗生素。
但我们仍有希望赢得这场战争，因为人类还有一个终极武器——噬菌体。噬菌体是只在活菌体内寄生的病毒，有着严 格的宿主特异性，也就是说，每一种噬菌体只感染特定的宿主菌， 而对包括人类在内的其他任何生物无害，这是由噬菌体的吸附器官 和宿主菌表面受体的互补性决定的。 噬菌体通常活跃在细菌广泛分布的地方，比如土壤和动物肠道中，作为一种以细菌为食的生物，无论细菌进化出何种耐药性，噬 菌体都会跟随着细菌一起进化，因此能够解决由抗生素产生的耐药性问题。如果说抗生素是无差别杀菌的大规模杀伤性武器的话，噬 菌体就像是锁定目标的追踪导弹，进入人体后会寻找特定目标进行攻击，而不会伤害人体内的其他益生菌。 同时，噬菌体的杀菌效率极高。给病人注射抗生素，由于人体 代谢，体内的抗生素会越来越少，药效逐渐降低。噬菌体则不同， 在进入人体找到病菌后，噬菌体就会开始繁殖，直到消灭所有病菌后才停止繁殖，药效一直维持在稳定水平，不会受到其他因素的干扰。
正因为噬菌体有着如此优良的特性，随着医学的进步，它将成 为人类抗击超级细菌最有效的药物。 当然，噬菌体也有其劣势。在免疫方面，噬菌体的表层结构是 由蛋白质组成的，具有抗原属性，往人体内注射噬菌体，可能会刺激人体免疫系统，导致噬菌体死亡，甚至引发其他的并发症。而且， 在制药方面，噬菌体药物的生产成本很高，相比较而言，抗生素可 以制成胶囊、粉剂和体内注射液，一般在常温下就能保存和运输， 但噬菌体毕竟是“有生命”的药物，其生产、运输的技术难度和成本都非常高。不过，这些劣势会随着技术的进步而得到解决，噬菌 体的应用前景仍然无比广阔，尤其是在个性化和定制化医疗方面， 可以说，噬菌体真正代表着生物治疗和个性化医疗的美好未来。 在东欧国家格鲁吉亚，就出现了噬菌体的定制化医疗服务公司，细菌性感染患者将体液邮寄到公司，由公司检测后筛选出特异 性噬菌体后进行治疗，能够治疗从普通感冒到严重烧伤等各种情况 下的细菌感染。这种模式和目前流行的基因诊断公司 23andme 的模式十分相似，可以称之为医疗界的 B2C。
威力越大的武器越难研发，在不久的将来，我们将迎来真正的噬菌体药物时代，在那时，人类将逐渐在微生物大战中获得压倒性优势，直至取得最终胜利——征服一切细菌性传染病。
人类从诞生起，就逃脱不了和微生物相爱相杀、相互斗争的命运。瘟疫在给人类造成巨大伤亡的同时，也促进了人类文明自身的进化和完善。查士丁尼大瘟疫改变了欧亚大陆的历史进程，给千年之后 奥斯曼土耳其帝国灭亡拜占庭帝国埋下了伏笔；黑死病催生了现代医学和抗菌药物，动摇了中世纪严苛的宗教束缚，就像是一剂猛药让宗教统治土崩瓦解，让资本主义、人文主义和科学主义在文艺复兴的土壤中生根发芽，人类从此走上了通往现代文明的快车道。 瘟疫的爆发成了文明变革的契机，促使人类终结愚昧专制的封建时代，拥抱现代文明。回顾漫长的斗争历史，幸运的是，有那么多伟大的科学家和斗士为战胜有害微生物而不懈奋斗，为全人类谋 福祉：列文虎克用显微镜打开了微观世界的大门；伍连德身先士卒深入疫区，提出了肺鼠疫防治和隔离的科学办法；巴斯德和弗莱明的“意外发现”给人类带来了巴氏杀菌法、疫苗和抗生素。历史会铭记他们的伟大。 从苯酚到噬菌体，抗菌药物已经走过了太远的路程，而且还在不断迭代进化，让人类在微生物战争中越来越强大，逐渐占据上 风。现如今，人类和超级细菌的全面战役才刚刚开始，苍茫大地， 谁主沉浮，人类的文明会被细菌终结吗？我们站在先辈的肩膀上， 拿起抗菌武器仍在不断战斗着。
文章内容摘自《人类如何走到今天：改变世界的科技思想与发明》
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