第三军医大学等发现SARS-CoV-2损害肾脏功能的机制

到2020年2月7日的24:00,已报告了31774例实验室确认的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染病例,包括6101例危重病情和722例死亡。

目前,迫切需要找到一种有效的治疗策略,并提供可用的手段来防止这数千名重症患者的病情恶化和死亡。最近已知SARS-CoV-2与严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARS-CoV)具有共同的细胞机制。急性肾功能不全在SARS中并不常见,但死亡率却很高(91.7%,36例中的33例)。

2020年2月12日,第三军医大学谌小维,周艺,鄢俊安及中国科学院苏州生物医学工程技术研究所贾宏博团队在预印版平台medRxiv 上发表未经同行评议的题为“Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients”的研究论文,该研究报告了正在进行的有关SARS-CoV-2感染的59例患者肾功能的病例研究(包括28例被诊断为严重病例和3例死亡)。63%(32/51)的患者表现出蛋白尿,提示肾功能不全。分别有19%(11/59)和27%(16/59)的患者血浆肌酐和尿素氮水平升高。CT扫描显示100%(27/27)的患者肾脏影像学异常。总之,这些多方面的证据表明,肾功能不全在SARS-CoV-2患者中很常见,这可能是病毒感染导致疾病的主要原因之一,并且最终可能导致多器官衰竭和死亡。因此,研究人员强烈建议在监测SARS-CoV-2患者的肾脏功能时要格外谨慎,并且非常重要的是,应用潜在的干预措施,包括连续性肾脏替代疗法(CRRT)尽早保护肾脏功能,尤其是对于那些血浆肌酐升高,是预防死亡的关键。


第三军医大学等发现SARS-CoV-2损害肾脏功能的机制


2019年12月,中国湖北省武汉市发生了一系列急性呼吸道疾病,现在称为新型冠状病毒感染的肺炎。该疾病已从武汉迅速传播到其他地区。截至2020年2月11日,统计数据表明,疫情在中国构成流行病威胁,中国的确诊病例呈指数增长,达到42638例,1016例死亡。2019年新型冠状病毒(SARS-CoV-2),被确认为造成这种疾病的原因。全基因组测序和系统发育分析表明,SARS-CoV-2与与人类严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)相关的β冠状病毒截然不同。


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ACE2 RNA在人体组织中的表达水平


生物信息学预测方法和体外测试,已证明人类血管紧张素转化酶2(ACE2)是SARS-CoV-2进入宿主细胞的推定受体。此外,蝙蝠被认为是这种人畜共患病毒的原始宿主,中间宿主尚不清楚。但是,ACE2并非仅在呼吸器官中表达。先前有关使用RNA-seq方法在人体组织中表达ACE2的报道显示,胃肠道(小肠,十二指肠)或泌尿器官(肾脏)中ACE2的表达要要比呼吸器官(肺)高得多(近100倍)。该结果表明肾脏是可能被SARS-CoV或SARS-CoV-2感染的靶标。另一方面,根据临床病例数据,对2003年SARS冠状病毒暴发进行的详细回顾性研究发现,急性肾功能不全在SARS中并不常见,但死亡率却很高(91.7%,36中的33)。


第三军医大学等发现SARS-CoV-2损害肾脏功能的机制

SARS-CoV-2患者的尿蛋白水平


请注意,最近的事实表明,在持续进行的SARS-CoV-2爆发中报告的传染病病例(31774,直到2020年2月7日的24:00,从中国国家卫生委员会获得)已经大大超过了2003年SARS- CoV爆发(8098)。 令人惊讶的是,由于有大量的严重住院病人(31774的19%,6101),这种情况一直很严重。 因此,必须紧急制定任何有希望的策略来防止这些患者恶化和死亡。反过来,减轻恐惧恐惧所带来的压力将使整个社会受益。


第三军医大学等发现SARS-CoV-2损害肾脏功能的机制

SARS-CoV-2患者的血尿素氮(BUN)水平


该研究报告了正在进行的有关SARS-CoV-2感染的59例患者肾功能的病例研究(包括28例被诊断为严重病例和3例死亡)。 63%(32/51)的患者表现出蛋白尿,提示肾功能不全。分别有19%(11/59)和27%(16/59)的患者血浆肌酐和尿素氮水平升高。CT扫描显示100%(27/27)的患者肾脏影像学异常。总之,这些多方面的证据表明,肾功能不全在SARS-CoV-2患者中很常见,这可能是病毒感染导致疾病的主要原因之一,并且最终可能导致多器官衰竭和死亡。因此,研究人员强烈建议在监测SARS-CoV-2患者的肾脏功能时要格外谨慎,并且非常重要的是,应用潜在的干预措施,包括连续性肾脏替代疗法(CRRT)尽早保护肾脏功能,尤其是对于那些血浆肌酐升高,是预防死亡的关键。


参考消息:


https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.08.20021212v1


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