龐貝病[糖原貯積病II 型（GSD II）]是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，是由於編碼酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的基因突變，溶酶體內 GAA 活性缺乏或顯著降低，導致糖原不能被降解而貯積在骨骼肌、心肌和平滑肌等細胞的溶酶體內，導致溶酶體腫脹、細胞破壞及臟器功能損害，並引起一系列臨床表現。
龐貝病是一種漸進性、致死性的神經肌肉疾病
晚髮型龐貝病（LOPD）在 1 歲後發病，臨床表現常為行走無力、呼吸困難等，病人常死於呼吸衰竭。若未能及時診治，將會導致患者的肌肉組織不可逆的損傷、身體機能衰退、殘疾以及過早死亡。
圖1 需使用輪椅及呼吸輔助的需求隨時間增加
注：>確診後，使用輪椅的機率平均每年增加13%；>確診後，需要呼吸輔助的機率平均每年增加8%。
龐貝病有藥可治，診療難點是“診斷延遲”
如果將疾病從發現到控制的診療過程簡單概括為：
龐貝病則是為數不多的有藥可治的罕見病，已上市的注射用阿糖苷酶α是用於特異性治療龐貝病的藥物，但是，目前龐貝病的診療難點在於診斷延遲。
來自《龐貝病友生存狀況調研報告》內容顯示，目前我國已發現的約200例龐貝病患者，84.4%的病友都遇到過誤診的經歷，75%的病友要經過3間或3間以上的醫院才能確診。另有研究顯示，晚髮型龐貝病患者延遲確診平均時間長達7年之久。
圖2 晚髮型龐貝病患者延遲診斷情況
注：本研究為長期、跨國觀察的項目，數據收集基於最低標準評估，包括臨床試驗、實驗室檢測等，監測臨床相關疾病的患者表現、疾病進展和轉歸。
“考慮到龐貝病的可能性”是及早診斷的關鍵
糖原貯積病Ⅱ型診斷及治療專家共識 (2013)指出早期診斷和早期治療是改善預後的關鍵。
分析龐貝病診斷延遲的原因一是龐貝病較為罕見，醫生和患者對其較為陌生；二是龐貝病起病隱匿，早期症狀不明顯。這就導致患者不來就診，醫生在診斷時也考慮不到龐貝病。
因此，提高公眾認知，重視識別龐貝病早期症狀；醫生在對患者診斷時考慮到龐貝病的可能；以及有效的檢測方法，龐貝病患者高危篩查等，都有利於龐貝病患者的確診和及時治療。
患者出現哪些症狀需考慮晚髮型龐貝病
龐貝病往往會累及患者身體的多個系統，比如：呼吸系統、胃腸系統、心臟、肌肉骨骼系統，表現出多種症狀（見圖3）。
圖3 軀幹肌受累的表現症狀
➤ 首發症狀主要為疲勞、無力，少數以突發呼吸衰竭起病。➤ 臨床表現以緩慢進展的近端肢體肌無力為主要表現，下肢較上肢受累明顯，跑步、仰臥起坐、上下樓梯、蹲起困難，行走無力。➤ 也可表現為選擇性肌肉無力，如膈肌、肋間肌、腹肌可較早受累及，表現為咳嗽無力、呼吸困難、夜間睡眠呼吸障礙、晨起後頭痛和思睡等。➤ 軀幹肌受累常導致腰背痛、脊柱彎曲、脊柱強直等。
當患者出現以上症狀時，則需考慮到龐貝病的可能性，可通過幹血濾紙片(DBS)法進行龐貝病高危篩查。DBS是龐貝病常用的一線診斷方法，通過使用阿卡波糖或麥芽糖等酶抑制劑進行熒光光譜分析來測定GAA活性，具有方便、快速、無創等優點。DBS診斷敏感性高、診斷一致性高，具有采集、運輸、儲存更便捷等優勢（致電400-625-5590熱線可免費獲取DBS試紙及使用方法），可幫助醫生及早確診或排除龐貝病。
小結
近日來，新型冠狀病毒感染的肺炎疫情牽動著每個中國人的心，我們都熱切期盼早日發現有效治療的特效藥物。而對於罕見病龐貝病，幸運的是已經研發出有效治療的藥物，卻困於診斷的延遲。希望每一位醫生都在心中留一個龐貝病的“心思”，龐貝病患者能夠更早被確診和治療，給患者帶來更多的獲益！
參考文獻：
[1] 糖原貯積病Ⅱ型診斷及治療專家共識，中華醫學雜誌，2013;93(18): 1370-73
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審批編號：SACN.SA.20.02.0804， 有效期：2021.06
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