許多病友對肺癌的關注點主要都集中在復發或轉移後的挽救性治療。要注意的是，藥物治療雖然可以暫時使部分患者得到控制，但肺癌是個複發率極高的腫瘤，大部分患者往往都是因為腫瘤復發而病情急劇惡化。因此，維持治療理念就顯得格外重要，正逐步引起重視。我們不僅要“治病”，還要懂得“預防”。
一旦患病腫瘤，晚期的患者極有可能終生將帶病生存，難以通過藥物來完全根治。為了達到長生存，如何讓疾病不復發、不進展便成為重點。維持治療/鞏固治療是在常規治療結束後通過長時間安全、定時的藥物輔助，進行持續性殺滅存活的腫瘤細胞，防止腫瘤細胞的增殖，來降低癌症復發、轉移的風險，進而達到延長患者生存時間的目的。因此，維持/鞏固治療是個壓制腫瘤、防止其進展，做到“既病防變”的很好手段。
IV期肺癌的維持/鞏固，怎麼治
我們來看看現狀，在晚期（IV期）非小細胞肺癌中，肺癌NCCN指南推薦無驅動基因突變的患者在一線化療±免疫治療達到緩解或疾病穩定後，根據一線治療方案繼續使用培美曲賽，或貝伐單抗，或雙藥聯合，免疫+化療等進行維持治療（maintenance）。但現實中大家看重的往往只是前4-6個週期的多藥重殺。
近年來，維持治療越來越多見，除了非小細胞肺癌外，其他癌種也有，最經典的就是卵巢癌一線維持治療。卵巢癌的既往一線維持方案有貝伐單抗或奧拉帕利（PARP抑制劑），而最近又公佈了奧拉帕利聯合貝伐單抗在一線維持治療可延長生存期的結果（相比但用貝伐進行維持），維持治療為這種高復發腫瘤提高了有效的降低復發風險方案。另外，在小細胞肺癌中，也有使用PARP抑制劑進行維持治療的多個試驗正在開展。
以上所說的都為晚期腫瘤的維持治療。臨床分期靠前的早期及局部晚期腫瘤患者，維持或鞏固治療同樣重要。今年，吳一龍教授的CTONG1103研究公佈了結果，EGFR突變的III期手術後患者，在術前使用靶向藥厄洛替尼42天，術後再服用12個月，對比圍手術期的化療治療，得出靶向藥成功延長了患者無進展生存期（21.5 vs 11.4個月）的結果。CTONG1103研究告訴我們，同樣是術後治療（長期維持），化療的療效不如靶向治療，說明維持治療的藥物選擇非常重要。
從上述的維持或鞏固案例來看，維持鞏固治療需要長時間“預防性”用藥，因此在選擇藥物時，除了選擇有效藥物外，還應該具備低毒的特性，以便於長期使用，不給身體帶來損傷。因此以單藥化療、靶向藥物為主。而近幾年，我們又多了一個武器，免疫藥物，免疫藥物整體毒性比化療低很多，同時由於扭轉了身體內的免疫方向盤，長生存是它傲視群雄的一大利劍。如此低毒長效，正好契合維持/鞏固治療的選藥方針，下面看看免疫在維持鞏固上的用法及療效。
III期肺癌怎麼維持鞏固：化療可行否？免疫怎麼用？
III期肺癌是一類特殊人群，處於早期能做手術和晚期不能進行手術的患者之間，這類患者有兩大特點，病灶依然侷限在局部，沒有發生遠處的播散和轉移，“治癒”的可能性還是很大；但是部分很晚的患者手術的意義並不大，做手術獲得益處不如不做活得久。因此，對這一類人群特別是不可手術人群的治療需要盡我們“最大的努力”，將患者從晚期的低生存上拉回來，拉到能夠局部完美控制甚至治癒的結局。但是，現實是，對於III期不能手術的患者，在我們傳統的標準放化治療上，這類人群的生存情況比II期差的多，比IV期好不到哪，哭。
有的朋友肯定會學以致用，趕緊提出，這類不能手術的III期患者也應該試試維持鞏固治療，預防復發。是的，這個想法也被很多之前的研究學者想到，並進行了臨床試驗。他們選取的是單藥的化療，如多西他賽、培美曲賽單藥等。但是結果卻令人十分失望，III期的患者在標準放化療做完後進行了化療單藥的維持鞏固治療，相比不維持，並沒有得到生存延長！無往不利的化療竟然也會失利！看來III期的患者與IV期雖然都是晚期，但也有自己獨特的治療感覺。也因此，長達十幾年，III期不可手術切除患者的治療方式依然只是同步放化療或者序貫放化療，維持鞏固這種低毒方式似乎與他們無緣。
進入2017年，免疫藥物為這類人群帶來了轉折。在名為PACIFIC的三期隨機雙盲對照試驗，對於不可手術切除的III期非小細胞肺癌患者，在同步放化療達到疾病穩定後，進行了維持鞏固治療的探索 ，試驗組為PDL1單抗I藥組（10mg/kg，2周1次），對照組為安慰劑（什麼也不用），維持最多12個月。結果，免疫最終大獲全勝，一洗化療維持失敗之恥，有效延長了復發時間，及總生存時間!
研究最新數據顯示，在復發時間，無進展生存時間PFS上，I藥維持鞏固後可達到17.2個月，比對照組整整延長了11.6個月，近1年的時間。
生存時間上，I藥組的中位OS（總生存期）明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m。兩組3年OS率分別為I藥57% vs 安慰劑43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年，與安慰劑相比多出了13.5%的存活患者！I藥組的死亡風險降低了31%。由於免疫治療具有長拖尾效應，半數的患者有可能活到5年！
至此，免疫治療為III期不可手術切除患者的維持鞏固上添了濃墨重彩的一筆！
也是基於該研究結果，國際上的NCCN指南將I藥作為III期不可手術切除肺癌患者在放化療的唯一治療方案，且後續指南都統一不變動。
免疫在III期非小細胞肺癌維持鞏固的成功，瞬間也打開了很多研究者的設計思路，目前，不只在III期，在小細胞肺癌局晚期、非小的I\\II期患者都在開展免疫的維持鞏固試驗。憑藉低毒長效屬性，維持不復發成為免疫能大展拳腳的新方向！
PACIFIC4研究：早期（I/II）不可手術切除NSCLC患者在完成立體定向放療後（SBRT）用I藥鞏固治療兩年，為3期試驗。
PACIFIC6研究：不可手術的III期NSCLC患者在序貫放化療後使用I藥鞏固治療，為2期試驗。
ADRIATIC研究：侷限期小細胞肺癌患者在同步放化療後使用I藥鞏固治療。
PACIFIC系列研究的登場也告訴我們，腫瘤抗戰過程不光只重視治療，在復發、轉移、病灶進展之前更要強調如何去預防。希望通過今天文章介紹，維持/鞏固治療的意義能被充分理解，以期有一日，病友們在“與癌共存”情況下，做到長生存，將癌症變為真正的慢性病。
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