撰文 - 储雪
Hi，大家好~又来到我们一周一期的 肠道专栏。
前两期，我和大家分享了肠道与年龄、情绪的关系。今天，想跟大家聊一聊，吃了 抗生素，对我们的肠道有什么影响？
首先，我们从「什么是抗生素」开始讲起。
01
什么是抗生素
抗生素可以说是 20 世纪最伟大的发明之一。
1928 年，科学家第一次发现抗生素青霉素，这个发现减少了一次大战的伤亡人数，也让发现并研究它的科学家，获得了 诺贝尔 生理医学奖。
发现青霉素而获得诺贝尔奖的3位科学家
抗生素 是一种抑制机体内微生物（主要是致病菌或病毒）生长，甚至杀死微生物，但对人体不会造成伤害的物质。
我们常见的阿莫西林（青霉素类）、头孢菌素类、氨基糖苷类（如庆大霉素）、大环内酯类（如红霉素）等，都属于抗生素。
02
抗生素与耐药性
在短短不到百年的历史，抗生素发展迅速。以头孢菌素类抗生素为例，目前已经发展到第五代——不止对更多种病菌的抗菌能力更强，同时还降低了肾脏毒性。
根据上面的描述，似乎抗生素是个 有益而无害 的物质。
然而，事情没有这么简单。
首先 ——
抗生素的用量 不断上升。根据世卫组织的统计，2015 年 中高收入国家儿童适用用抗生素的用量，在 1240万-2.1 亿个标准单位不等，平均使用率高达 76.3%，也就是说，只有不到四分之一的儿童，没有用过抗生素。
另外，发表在《PNAS》的一篇研究，调查了 76 个国家 2000 年- 2015 年间的抗生素用量，结果发现，抗生素用量增加
65%，使用率增加 39%。
世界各国抗生素用量增长，橘红色显示增加，蓝色显示减少
不断上升的抗生素用量，引起了 抗药性 问题。
2014年，一项系统性综述研究分析了 抗生素使用 与 抗药性 的关联，结果发现呈现显著正相关。
这是因为，细菌是一种从远古地球恶劣环境就存在的生物，它们有着超强的生命力与适应性，也就是 不断变种进化 的能力。
抗生素的滥用，是人为给细菌制造了一个恶劣的环境，结果让存活下来的细菌，变得更强大了。
03
抗生素与肠道菌群
除了让细菌越变越强，抗生素也会影响体内的肠道菌群。
前期研究表明，广谱抗生素能够显著 减少肠道拟杆菌（好菌群） 的量，增加肠道菌厚壁菌门（坏菌群） 的数量，但是综合各项文献来看，这些结果并没有一致性，甚至有些是相互矛盾的。
抗生素&肠道菌群结构
比如，发表于《Gut》的这篇研究算是一个很有趣的发现。
Ana Elena 团队，给予不同人抗生素药物，并在 0-14 天内进行取样，结果发现，肠道菌群呈现动态往复的过程：
第 6 天：观察到革兰氏阴性微生物的减少；
第 11 天：肠道微生物的多样性可以算得上是“全面瓦解”，仅有少量的耐受菌群还能存活；
第 14 天：革兰氏阳性菌群开始增长，肠道菌群多样性逐渐恢复。
从 数目 上看，肠道菌群在第 11 天最低；而从 多样性 上看，肠道菌群在第 14 天最低。
在抗生素干预的 14 天内，肠道菌群由原先的拟杆菌为主的结构，变为以伯克氏菌为主的结构，也就是说即便是肠道菌群的数量和多样性恢复了，还是与原先的菌群结构 存在巨大的差异。
虽然停用抗生素后，部分肠道菌群逐渐恢复，但是抗生素对 肠道代谢 的影响，就像是蝴蝶效应一样，互相影响，牵连甚广。
抗生素&亲代与子代
2017年，纽约大学的研究结果发现，怀孕期间 使用抗生素，会对胎里的宝宝造成负面影响。
在这项研究中，研究人员以 自发性肠炎 的 IL-10 缺陷小鼠作为模型，对怀孕母鼠注射 抗生素，并在幼鼠出生后五个月内，持续观察肠道菌群的变化和消化道疾病。
*自发性肠炎（IBD）：又称克罗恩病，是一种原因不明的肠道炎症性疾病，主要症状为腹痛、腹泻和营养障碍，目前未有根治方法
结果发现，这些幼鼠的肠道菌群的 产芽孢菌群变少，疣微菌纲菌群增加，这两个变化可能会造成它们 消化和代谢能力 的异常或减弱，造成营养障碍，甚至诱发子代出现自发性肠炎等疾病的发生。
自发性结炎的患病风险，虽然跟 遗传 有一定关系，但是相比于基因带来的风险，妈妈们使用 抗生素 造成的风险，要大得多得多。
为什么使用抗生素，会影响胎儿？
上文已经提到，抗生素会影响肠道菌群结构，甚至给子代造成一定的影响。
那么知其然，也要知其所以然~
一般来说，肠道是 免疫系统 的重要组成部分。当肠道面对外来病原体侵入时，免疫系统会努力地抵抗和消除外来者的入侵。
肠腔内，特别是接近结肠的部分，几乎是 没有氧气 的。这为厌氧微生物（如厚壁菌门、拟杆菌门等）提供了有利的生存条件，这些微生物生长繁殖的过程中，限制了硝酸盐和氧气的产生。
然而当 抗生素（链球菌素）进入体内后，会导致肠道内产丁酸盐的菌群减少，让肠腔内的氧气含量变高。
此时，肠道中的致病菌（大肠杆菌、沙门氏菌等），可以利用硝酸盐产生氧气，并 进一步大量生长繁殖。
研究人员还发现，使用抗生素，会让 免疫防线大将——调节性T细胞，直接减少 1/3！
这说明了，抗生素的使用，除了 刺激有害菌生长，还会折损人体自身的免疫力。
肠道菌群耐药性
抗生素的使用，改变了肠道代谢和菌群结构、造成了亲子代之间传递的疾病风险、降低免疫力。你以为这就结束了？ 当然没有！
前文提到细菌强大的适应能力，肠道菌群自然也不例外。随着抗生素越用越多，肠道菌群也跟着适应进化。
伯明翰大学的研究人员在肠道菌群数百亿细菌中，鉴别出了 超过 6200 种 耐药性基因。
大部分时候，这种耐药性基因的产生，并不会对身体造成不良影响，但是一旦 致病菌拥有耐药性基因，就像是对面的敌人摸透了你的招数，让你无力反击。
当我们生病时，就少了一种能用的药。
致病菌产生耐药性的几率有多大呢？举个例子，转基因质粒的载体（人为定向突变的载体），用得最多的就是 大肠杆菌，这一点足以证明，基因的转移在这些致病菌菌体内的发生，是多么稀松平常的事。
所以除非必要，真的不建议轻易使用抗生素。
04
写在最后
今天说了这么多抗生素对肠道菌群的影响，很怕引导读者朋友们，片面地认为「抗生素=有害」。
作为处方药物，抗生素能够快速消除病原菌，也能有效控制疾病。但是除非必要，不要使用它，这样才能让抗生素，在真正被需要的时候派上用场。
肠道专栏走到了第 3 期，相信大家已经知道肠道菌群对我们的重要性。下一期，我将会跟大家聊肠道菌群与 疾病 的关系，你将发现：
生活中大大小小的疾病，甚至是 三高症状，竟然都跟肠道有密不可分的关系...
我们下期见啦~
- end -
参考文献
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