何進兄妹的幸貴，離不開宦官集團的幫助，但以成為大將軍為分界，何進與宦官集團之間的關係急劇惡化。
中平元年，黃巾賊反，何進以外戚任大將軍，取得了軍隊的指揮權，指揮平定了黃巾之亂，因功封慎侯，成為能左右朝政的又一巨頭，以何進為首的新外戚集團開始形成，並在之後的幾年中急劇膨脹，對以宦官集團形成威脅，自此宦官和何進之間就對立起來。
黃巾之亂中黨錮解除，士人勢力大增，再加上以何進為首的外戚集團勢力膨脹，劉宏疑不自安，於是對十常侍更加重用，以期形成平衡。中平五年，劉宏又重新編練新軍，以小黃門蹇碩為上軍校尉，統領西園八校，何進的大將軍職權被降，歸上軍校尉統領，這更加導致矛盾激化。
西園八校尉
立儲問題，更是矛盾的集中點。
劉宏病重之際想要立儲，覺得劉辯輕佻無威儀，不適合當皇帝，想要改立劉協，但因為何進勢力龐大，輕易不敢動，只能託孤於蹇碩，希望他能扶持劉協上位。
蹇碩確實對劉宏忠心，但問題是，新軍的各部首領，並不聽從蹇碩的指揮，袁紹、曹操等人向來是以何進為首。而蹇碩只是小黃門，在宦官集團中的地位也不高，若擁立劉協自然得不到認可，於是想要趁劉宏死的時候誅殺何進。可惜的是，他的司馬潘隱給了何進提示，行動失敗，最終劉辯成功上位，何太后臨朝，何進與太傅袁隗輔政，錄尚書事，成功執掌朝政，並誅殺蹇碩，再次掌控了軍隊大權。
何進遊戲形象
此時的何進達到了人生最巔峰，但自此以後，何進就走在了作死的路上，半年之後，被宦官反殺，終結了大漢最後一股外戚勢力。
那麼，何進到底是如何作死的？
殺掉蹇碩，解除了宦官的兵權，輔政使十常侍被死死的限制在宮中，成為待宰羔羊，可以說，此時的何進，只要一聲令下，輕易就可剪除宦官，正如曹操所說“但付一獄吏足矣”，但何進卻遲遲不動手，最終被反殺。
性格決定命運，何進為人做事比較猶豫，也就是耳根子軟，受感情影響大，剛定下的策略，再被別人一遊說，很難堅持下來，這對一個政治家來說是不可取十分危險的。不怕神一樣的對手，就怕豬一樣的隊友，何進身邊的一批豬隊友更是直接將他推向死亡。
那麼，到底是誰影響了何進誅殺宦官的進度？
首先就是何進的妹妹何皇后。
光和三年，何氏因育有皇子辯，被立為皇后，這其中宦官是出過力的。光和四年，劉協出生，何皇后鴆殺其母，導致劉宏大怒，欲廢皇后，又是宦官從中運作，這才平息了劉宏的怒火。這個時候，何進可還不是大將軍，不會讓劉宏顧忌。可以說，宦官對何家是有恩的，何皇后自然十分感激。
何進通過妹妹倖進發家，一直以來也是靠她鞏固自己的勢力，所以何皇后對何進的影響很大。本來已經袁紹、曹操等人定下的盡誅殺宦官的策略，但何太后不許，這個不許，不僅僅是因為宦官的賄賂，而是本能上的一種反應。何進已經權傾天下，要是再誅殺了宦官，自己母子就只能仰其鼻息，再也無人能制。何進受感情影響，或許想不到這點，只能一次次進宮遊說，最終消息走漏，張讓等人搶先發難，導致何進被殺。
舞陽君，何進的後母，在何氏被立為皇后的同時，何進的後母被封舞陽君。老婦者，目光短淺之流，經常被宦官賄賂，幫著宦官說話，左右了何進的想法，未能及時動手誅殺宦官。
車騎將軍何苗，何進的弟弟，這個弟弟是異父異母的弟弟，素來與何進不睦，大概就是家裡老二與老大關係不好一樣，何進做的事他就要反對一下，更何況接受了宦官的賄賂。他以何家受宦官幫助而顯貴為由，勸阻何進誅殺宦官，導致何進對此猶豫不決，最終喪命。
司隸校尉袁紹，這個就比較出名了，未來關東最大的諸侯，在何進誅殺宦官受阻時，袁紹勸說何進召外地兵馬入京威逼，何進這才作死的召集董卓、丁原、王匡等人帶兵入京。刀都架到脖子上了，宦官豈能坐以待斃，於是鋌而走險，以兩敗俱亡之法誅殺了何進，斷送了大漢最後的外戚與宦官集團。
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