小Tiger喵
靶向治療耐藥是目前整個醫學界面臨的一個難題，任何一種靶向藥，最後都難免走到這一步。
對於具有EGFR敏感基因突變的非小細胞肺癌患者，一代靶向藥物初始具有良好的治療效果，但在8-12個月後會發生耐藥，而耐藥後約有50%以上的人是發生了耐藥基因突變（T790M），針對這項基因突變，奧西替尼（AZD-9291）具有良好的治療效果，能把腫瘤控制時間再次有延長1-2年。
回到題目中，那奧西替尼耐藥後怎麼辦呢？
在2018年剛剛結束的ESMO大會上發佈的結果，關於奧西替尼耐藥的主要機制為EGFR-C797S突變和MET擴增，但二者發生的概率並不高，實驗數據分別為15%和19%，其它還有佔比較低的突變，分別為HER-2、PIK3CA、PGFR3擴增等，也就是說相對奧西替尼而言，不具備相對穩定的佔有絕大多數的耐藥基因突變，進一步的研究實驗還在進行中。
所以，目前奧西替尼耐藥後，治療方法仍然以化療或聯合靶向治療為主：
1、化療：如果身體狀況允許，化療仍然是首選的治療方法。
2、抗血管靶向治療：作為靶向治療裡的“混搭”角色，抗血管靶向治療理論上對所有的腫瘤都有效，它是通過抑制腫瘤的新生血管生成達到的抗腫瘤目的，因此，在奧西替尼耐藥和後，可以考慮化療聯合抗血管靶向治療，如化療聯合貝伐單抗、恩度、阿帕替尼等，甚至是單藥阿帕替尼。
3、多靶點藥物：2018年5月，國產多靶點藥物安羅替尼上市，同時具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用，目前批准用於非鱗非小細胞肺癌的三線治療。
4、免疫治療：PD-1單抗O藥和K藥已經分別於今年在我國上市，目前批准的適應症為無敏感基因突變（EGFR、ALK等）、化療後進展後的非小細胞肺癌患者。我個人以為對於具有敏感基因突變，靶向耐藥後化療仍然進展，面臨無藥可用的患者仍可以考慮嘗試應用。
深藍醫生
肺癌的靶向藥物治療近十年來發展迅猛，部分病人治療效果也是非常的出人意料，對於做基因檢測有突變的肺腺癌病人，靶向藥物已成為一線用藥，總體療效遠遠高於傳統化療。目前最常用的靶向藥物是針對EGFR突變基因的小分子酪氨酸激酶抑制劑，EGFR-TKI，包括一代靶向藥物：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。二代靶向藥物：阿法替尼。
吃了以上第一代靶向藥的患者，平均一年左右就會發生耐藥，發生耐藥的患者，其中50%左右的病人，都是由於在EGFR這個基因上又產生了一個新的突變，T790M，針對這個突變，早已經有了第三代靶向藥AZD9291，也就是奧西替尼（商品名泰瑞沙）。
但是，問題來了，不少患者吃了AZD9291，差不多一年多，又耐藥了，這可怎麼辦？
為什麼耐藥？邏輯還是一樣的，大部分患者是因為EGFR這個基因又產生了更可怕的獲得性突變：C797S。2016年世界頂尖學術雜誌Nature發表了一篇重磅文章，宣佈了一種能夠克服AZD9291耐藥的新一代靶向藥，EAI045，如果成功上市，應該算第四代靶向藥了。不過這個藥目前仍在臨床研究階段，面向大眾還需要一定的時間。
還沒上市的藥暫且不說，如果9291耐藥可以選擇的方式包括：
1.使用化療 畢竟針對肺癌的化療藥物和方案還是比較多的，尤其是培美曲塞（力比泰）對肺腺癌療效確切，而且副作用很小。除此之外，紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱、伊立替康等都可以選擇聯合鉑類。
2.重新使用一代或二代靶向藥物 很奇怪的是，確實有部分病人重新使用一二代靶向藥物後有效，所以有時候會建議病人重新做基因檢測。
3.選擇抗血管生成靶向藥 目前用於非小細胞肺癌的抗血管生成藥物包括貝伐單抗、雷莫蘆單抗、尼達尼布。其他還有中國自主研發的靜脈抗血管生成藥恩度；口服多靶點抗血管生成藥安羅替尼、阿帕替尼。抗血管生成藥物單藥有效率低，一般選擇與化療聯合產生協同作用。
4.免疫治療 免疫治療目前在非小細胞肺癌中的地位越來越高，如今問世的用於肺癌的免疫治療藥物包括PD-1/PD-L1抑制劑（O藥、K藥等）、CTLA-4 抑制劑。當PD-L1表達≥50％，EGFR／ALK/ROS1（原癌基因1酪氨酸激酶）基因突變陰性患者，可以一線使用O藥或者K藥，對於在化療、靶向治療失敗的肺鱗癌、肺腺癌患者都可以使用免疫治療藥物。
胡洋
這個問題很關鍵的一點是要確定患者是否是真的耐藥？臨床上很多患者病情發展，ct現實病灶也有進展了，但做了基因檢測發現還是t790m突變，於是加量服用9291後又控制住了病情。不少病人都是由於病情發展，病灶增大等原因，常規的80mg劑量不夠，加量至120或者更多才控制住病情的，甚至一開始服藥就吃120的也不少！
準確來說確認耐藥就需要做基因檢測才能確定！
再來來說9291耐藥了的方案，一是根據基因檢測結果，（儘量選擇資質設備都齊全大機構，目前這個市場也比較混亂，很多機構沒實力做不好。而且也最好一次性把有靶向藥的靶點都做全。）根據基因檢測結果看是否還有其他對症藥物。
二是不能繼續靶向的身體條件允許可以做放化療。
三是經濟條件允許可以做下pd1表達，高於五十免疫療法有效概率會比較高，也可以關注各大醫院的臨床實驗項目，可以免費用藥！
上海澤今健康管理諮詢
現在在很多歐美國家的肺腺癌治療方案中，9291可以作為EGFR靶點的一線用藥，這樣既避免了吉非替尼到9291的不成功概率（大約在40%左右，也就是說只有60%的患者會從EGFR轉入t790靶點），也可以將耐藥期限提高到平均18.9個月。而且9291作為三代靶向藥更為精準，副作用更小！
旅居印度
8月份才開始吃安羅替尼20粒，血壓衝到200-125，尿蛋白3+，24小時蛋白量達到9100，現在下面兩個腳，一點力氣也沒有。咋辦？
馬mjq
患者患上癌症以經沒法選擇生存的時間與時間的死亡、為一可以奇望的就是藥物與體質所產生對癌細胞生長的平衡和控制效果、但是這種只有停留在理論上的方法並沒有隨著醫者和患者的意志為轉移、客觀存在的現實就是理論治療與臨床治療差異較大、醫者及患者都應該嚴格解釋區分清楚癌症治療與患者體質強弱的關係、增強體質與體質增強的特點、增強體質是補充營養、體質增強是輸出能量、這也是患者在治療過程中能否平衙控制癌細胞生長的關健了、
