導讀
1.新一代廣譜抗癌神藥：包括至少19種病理學腫瘤類型對Entrectinib治療有應答，開啟“tumor agnostic”治療新紀元！
2.Entrectinib有效性實錘證據：
在NTRK融合陽性實體瘤患者中療效確證（ORR 57.4％，DOR 10.4個月）;
CNS患者的顱內有效性令人驚喜（IC ORR 54.5％，顱內中位DOR尚未到達）。
3.Entrectinib安全性良好：大多數不良事件（AEs）為1/2級，停藥率不到4%。
我們將廣泛存在於腫瘤中而與原發部位無關融合基因形容為tumor agnostic，其中NTRK（神經營養性原肌球蛋白受體激酶）融合基因備受學術界關注。Entrectinib（RXDX-101）是一種選擇性的、有CNS活性的口服藥物，用於治療攜帶NTRK1 / 2/3或ROS1基因融合的局部晚期或轉移性實體腫瘤。
在2018年ESMO大會上，公佈了Entrectinib三個關鍵試驗STARTRK-2、STARTRK-1 和ALKA-372-001 中NTRK融合腫瘤的彙總分析（LBA 17）結果。其中STARTRK-2是II期basket study，即檢測到NTRK融合並符合其他研究入組條件，無論哪種腫瘤類型患者皆可接受治療。該設計結合精準治療的理念，開創了tumor agnostic的先河。
下面，讓我們一起走進Entrectinib未來之星的故事
入組的患者來自15個國家150多個臨床中心。主要研究終點是客觀緩解率（ORR）和持續緩解時間（DOR），次要研究終點包括無進展生存期（PFS），總生存期（OS），顱內客觀客觀緩解率（IC ORR）及 顱內持續緩解時間(IC DOR)，安全性和耐受性。最權威的研究設計一手奉上，如下：
納入54名患有局部晚期或轉移性NTRK融合陽性實體瘤（10種腫瘤類型，> 19種組織病理學）的患者，腫瘤類型包括肉瘤（24％）、非小細胞肺癌（19％），乳腺樣分泌癌（13％）、乳腺癌（11％），結直腸癌（7％），膽管癌，其他婦科腫瘤，神經內分泌癌，唾液腺癌和胰腺癌。其中42.6%患者接受過2線及以上的前線治療，22.2%患者基線即有腦轉移。
接下來，就是見證Entrectinib療效“奇蹟” 的時刻！
結果顯示Entrectinib的ORR為57.4％（CI: 43.2-70.8%），其中SD 16.7%，PD 7.4％。
無論基線有無腦轉移，患者接受Entrectinib治療後均有獲益。
中位DOR為10.4(CI: 7.1-NE)個月，中位PFS為11.2(CI: 8.0-14.9)個月，中位OS為20.9(CI: 14.9-NE)個月。
Entrectinib具有良好的血腦屏障穿透性，一半以上的CNS患者的顱內病灶縮小（IC ORR 54.5％），其中27.3%的患者完全應答（CR）。顱內持續應答時間(IC DOR)尚未評估，中位顱內PFS為14.3（CI: 5.1-NE）個月。
最後，我們來看看Entrectinib安全性故事的關鍵詞！
安全性評估：N=355, NTRK融合陽性腫瘤患者大多數不良事件（AEs）為1/2級，治療中斷或劑量減少可改善。僅不到4%患者因不可耐受停止治療。這也是迄今為止最大樣本的NTRK抑制劑安全性評估。
展望
Entrectinib已被美國食品和藥物管理局（FDA）授予突破性療法（BTD）;歐洲藥品管理局（EMA）授予優先藥品（PRIME）;日本衛生部門授予先驅藥物（Sakigake），用於治療成人和兒童NTRK融合陽性患者。這些稱號表明NTRK融合陽性癌症患者存在巨大的未被滿足的需求，Entrectinib的出現填補了一大空白。
Entrectinib的“廣譜”抗癌特性有可能重新定義癌症患者個體化治療，目前Entrectinib已成為羅氏旗下未來之星，並與Foundation Medicine合作，勢必在癌症個體化治療領域嶄露頭角。
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