文丨癌度醫學部
癌症是由於人體細胞發生基因突變導致的惡性增殖，年齡越大，患病的風險就會越高。
在全球肺癌病人的數據統計之中，年齡大於65歲的病人超過了一半以上。
而年齡越大，身體的承受能力也就越低。這部分病人在治療時往往需要考慮更多的注意事項，比如藥物的耐受性，毒副作用的處理等等，稍有不慎，用藥的效果都會適得其反！
阿法替尼 屬於EGFR和HER2靶點的不可逆抑制劑，獲批用於非小細胞肺癌的靶向治療。
但是對於阿法替尼這個靶向藥物，很多病人和家屬都很頭大。雖然每天40毫克阿法替尼標準劑量可以實現較長的無進展生存時間，但是也有非常嚴重的不良反應。包含三到四級的腹瀉、皮疹和甲溝炎......有病人會因此中途停藥，甚至是拒絕再次給藥。
很顯然對於老年肺癌病人，40毫克的阿法替尼是不合適的。
之前有相關研究表明，30毫克和40毫克的阿法替尼對治療效果是相似的，因此有相關研究者做出了這樣一個研究：
對於年齡大於70歲的老年病人而言，能不能用阿法替尼？使用多大的劑量？效果如何呢？
我們一起看下結論：
這是一項剛剛發佈的臨床II期研究。
所有的病人都是大於70歲的老年肺癌病人，基因突變都是EGFR基因19del或者是L858R點突變。這些病人之前沒有使用過其他的治療措施，每一個病人使用阿法替尼的劑量為每天30毫克。
40名老年肺腺癌病人（13名男性，27名女性），中位年齡是77歲，年齡最大的是85歲，最小的是70歲。
在治療的過程中，19名肺癌病人的阿法替尼需要繼續降低計量，也就是從每天的30毫克往下減。
治療效果方面，治療應答率是72.5%，疾病控制率是100%；這些病人的中位無進展生存時間是12.9個月，中位總生存期尚未達到。
觀察期間：一名患者狀態達到CR（可見病灶完全消失的完全緩解），28名病人的病灶縮小30%以上，達到了部分緩解的PR，另外11名病人病情穩定，沒有任何一個病人出現病情進展。
1年、2年、3年和4年的生存率分別是87.4%、60.6%、51.9%和51.9%。
治療相關的不良事件主要是 腹瀉、皮疹、痤瘡和貧血。
3級以上的毒性包含腹瀉（12.5%），黏膜炎（7.5%），肺炎（7.5%）。
這40名患者中有8名患者因為不良反應而停止治療，其中兩名病人因為治療相關的肺炎死亡。
這些病人出現耐藥後，6名患者有T790M選擇奧希替尼進行治療，5名患者改用易瑞沙或特羅凱治療。
12名患者在二線選擇了化療，還有幾個病人在進行放療之後重新用回阿法替尼。
這一研究表明，儘管有較大的副作用，對於老年肺癌病人，如果存在EGFR基因突變，每天30毫克的阿法替尼是一種可選的治療方法。
如果啟示劑量為20毫克，則約有一半的老年肺癌病人不能獲得治療優勢，也就是說
40毫克太高了，20毫克太少了，30毫克的起始劑量是差不多的。而且從PFS數據和其他治療指標，患者使用阿法替尼的獲益情況好於第一代的靶向藥物。
參考文獻：
Imai H, et al., A phase II study of afatinib treatment for elderly patients with previously untreated advanced non-small-cell lung cancer harboring EGFR mutations1, Lung Cancer (2018), https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.10.014
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