癌症補充替代療法需警惕藥物相互作用；乳腺癌內分泌治療或需考慮心血管病風險；輔助化療不改善高級別子宮平滑肌肉瘤患者生存
作者丨Sharon
來源丨醫學界腫瘤頻道
一
癌症補充替代療法需警惕藥物相互作用
補充和替代療法（CAM）在癌症患者中很流行，有研究估計，在癌症治療前後使用某種CAM的患者多達一半。
然而，根據即將在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上發佈的兩項最新研究，某些CAM可能影響抗癌治療的效果，並可能導致藥物相互作用。
第一項研究發現，60%的患者對CAM的安全性瞭解不足，並且不太關注可能帶來的潛在危害。
在第二項研究中，
作者發現接受化療或酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的患者中，有18%在研究期間報告了藥物相互作用，需要藥劑師干預，而其中29%與CAM相關。來自瑞士聖加侖州醫院的Markus Joerger對人們“所有CAM的風險都很小”的觀念表示擔憂：“患者傾向於認為補充劑或中草藥通常是安全的，但事實並非如此，”他在一份聲明中指出，“在日常實踐中，如果你不知道你的患者正在服用哪種替代藥物，那麼藥物相互作用風險可能顯著增加，並對臨床結果產生影響。”
患者對CAM的風險認識不足
第一項研究調查了在德國一家肉瘤中心接受治療的125例患者中CAM的使用情況，所有患者都存在經活檢證實的肉瘤、胃腸道間質瘤和硬纖維瘤。
採用以往在黑色素瘤和乳腺癌患者中驗證過的結構性橫斷面調查問卷，調查的CAM包括維生素或礦物質補充劑、中草藥、順勢療法、針灸、冥想、瑜伽和太極，另外對飲食習慣的改變也進行了調查，如轉換為生酮飲食或純素飲食。
結果發現，
51%的患者在其一生中曾經使用過替代療法；15%在癌症診斷後，在接受標準治療的同時使用替代療法。研究者還注意到，在44%的患者中，癌症診斷似乎會激發其對CAM的興趣。而他們對CAM感興趣或使用CAM的主要是為了提高免疫系統（78%），改善舒適度（76%），應對癌症治療（45%），減輕壓力（53%），減少症狀或副作用（36%）。
在使用CAM的患者中，有30%的患者報告服用維生素和礦物質，其中最多的是維生素D，然後依次是硒加鋅、維生素C，對維生素B17感興趣的人也越來越多；此外，使用傳統中藥和順勢療法的患者也分別佔32%。
研究還發現，雖然60%的患者意識到其對CAM的安全性問題認識不足，但他們對潛在風險似乎並不關心。
患者關於CAM的信息主要來源於網絡和其他媒體（43%）、朋友（15%）和醫療保健專業人員（14%），只有7%是來自腫瘤醫生。
CAM會引起藥物相互作用
在第二項研究中，研究者對202例開始化療（多柔比星、異環磷酰胺、吉西他濱、曲貝替定為基礎的方案或其他）或TKI治療的202例肉瘤患者。
其中122例為軟組織肉瘤，80例為骨肉瘤；86%接受化療，14%接受TKI；患者中位接受3中藥物，其中65例（32%）接受至少5種藥物。
此外，34例（17%）患者使用CAM，與CAM使用相關的因素包括婚姻狀態和種族。
研究者共發現37例嚴重潛在相互作用。單變量分析發現，使用的藥物數目、身體狀態、疼痛以及使用抗抑鬱藥、質子泵抑制劑和TKI均為藥物相互作用的危險因素。而且，在多變量分析中，使用抗抑鬱藥、質子泵抑制劑和TKI與藥物相互作用之間的關聯仍然顯著。
在需要藥劑師干預的藥物相互作用中，有29%與使用CAM相關。CAM的相互作用風險並不低於其他藥物，主要是增加抗癌治療的毒性和減弱療效。
不過，目前幾乎沒有關於CAM與其他藥物聯用時的毒性或相關作用風險的相關數據。
參考文獻
CAM Popular, but Cancer Patients Unaware of Risks. Medscape. October 12, 2018
二
乳腺癌內分泌治療或需考慮心血管病風險
雖然已有研究表明乳腺癌輔助內分泌治療會增加心血管病風險，但沒有報告對特定心血管病的影響。近日，BMJ上發表的一項研究顯示，與未使用內分泌治療者和芳香化酶抑制劑使用者相比，他莫昔芬使用者的靜脈血栓形成風險顯著增加；但芳香化酶抑制劑使用者相比他莫昔芬使用者的血管疾病風險更低。
研究者對隨機對照試驗（RCT）和觀察性研究進行了系統評價和薈萃分析。數據來源於Medline和Embase數據庫，截止至2018年6月。納入在有非轉移性乳腺癌病史的女性中調查他莫昔芬或芳香酶抑制劑相關特定心血管病結局風險的研究或比較兩種治療的研究。
相關研究最初由一名研究人群鑑別並提取結果，然後由另外兩名研究人群完全重複鑑別過程。使用Cochrane協作網偏倚評價風險工具來評估隨機對照試驗以及觀察性研究中的偏倚風險。
該分析最終確定了26項研究，涉及7種特定的心血管病結局，包括靜脈血栓栓塞、心肌梗死、卒中、心絞痛、心力衰竭、心律失常和外周血管疾病。
分析發現，關於內分泌治療對於血管疾病風險影響的證據不太一致：大部分研究顯示，芳香化酶抑制劑使用者相比他莫昔芬使用者的心肌梗死和心絞痛風險更高，有研究提示這可能是由於他莫昔芬對這些結局的保護性作用；關於卒中結局的研究則未得出一致結論。
RCT和觀察性研究一致表明，他莫昔芬使用者相比未使用者的的靜脈血栓形成風險升高；芳香化酶抑制劑與他莫昔芬直接比較時，顯示出相應的風險下降。但芳香化酶抑制劑對靜脈血栓形成的直接作用則不明確，因為僅有的一項比較芳香化酶抑制劑和安慰劑的RCT發現芳香化酶抑制劑使用者風險增加。
至於其他心血管病結局，相關研究很少，數據有限且結果非常混亂，並不能得出結論。
本分析表明，儘管選擇芳香酶抑制劑還是他莫昔芬主要是基於其對於防止乳腺癌復發的有效性，但個體患者的靜脈或動脈血管疾病風險也應該是一個重要的次要考慮因素。
參考文獻
Long term adjuvant endocrine therapy and risk of cardiovascular disease in female breast cancer survivors: systematic review. BMJ 2018;363:k3845
三
輔助化療不改善高級別子宮平滑肌肉瘤患者生存
GOG-0277研究雖然提前關閉，但目前的結果並不支持採用吉西他濱聯合多西他賽序貫多柔比星用於侷限於子宮的高級別子宮平滑肌肉瘤輔助治療，觀察仍是標準治療方案。
GOG-0277研究是一項隨機III期研究，旨在評估輔助化療能否改善侷限於子宮的高級別子宮平滑肌肉瘤患者的生存。患者在接受4個週期吉西他濱聯合多西他賽治療後，隨機接受4個週期的多柔比星治療（輔助化療組）或單純觀察（觀察組）。主要終點為總生存（OS）。
研究在全球701箇中心開展，計劃入組216例，最終38例患者完成入組，分別有20例和18例患者分配至輔助化療組或觀察組。3例分配至化療組的患者未接受化療。
在接受至少一個週期化療的17例患者中，有47%觀察到3級或4級毒性；在觀察組18例患者中，有1例發生3級高血壓。
在隨訪51個月後，輔助化療組發生5例死亡，觀察組發生1例死亡，均由疾病導致。
化療組的OS的受限平均存活時間估計為34.3個月（95％CI 25.3-43.3個月），觀察組為46.4個月（95％CI 43.6-49.1個月）。
化療組的無復發生存的受限平均存活時間估計為18.1個月（95％CI 14.2至22.0），觀察組為14.6個月（95％CI 10.3-19.0個月）。由於樣本量小，生存結果比較均未被認為具有統計學差異。
因為入組速度太慢，研究提前關閉。
參考文獻
Adjuvant Gemcitabine Plus Docetaxel Followed by Doxorubicin Versus Observation for High-Grade Uterine Leiomyosarcoma: A Phase III NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. Published at jco.org on October 5, 2018.
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