來源丨醫學界消化肝病頻道
由於共同的傳播方式，HIV、HCV感染常常同時存在[1,2]，並且相互成為幫兇。研究表明，HIV感染能夠促進HCV相關肝臟疾病的進展，使HCV感染成為HIV-1感染者的主要死亡原因之一[3,4]。與單純的HCV感染者相比，雙重感染者具有更高的HCV基線病毒載量，並且能更迅速地出現肝臟疾病[5]，發生肝硬化、終末期肝臟疾病、肝癌的風險高於單純感染者[6]。此外，雙重感染者更容易出現貧血，能夠更迅速地進展為獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS），發生AIDS相關死亡[3,7,8]。
直接抗病毒藥物（DAAs）對HCV感染具有良好的治療效果。但是，很多DAAs由於需要與干擾素和利巴韋林同時使用，使其在HCV/HIV雙重感染者中的使用受到限制，這曾是抗HCV治療中的難題。但是新一代DAAs藥物擇必達（Zepatier）的到來使這個難題得到了解決，其在HCV/HIV雙重感染者中抗HCV的高效性和安全性，已在幾項臨床研究中得到了證實。
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C-EDGE CO-INFECTION研究[9]
C-EDGE CO-INFECTION研究是一項非隨機的開放性Ⅲ期臨床研究，旨在探索Zepatier在GT 1、4、6型HCV感染伴HIV感染（伴或不伴肝硬化）的患者中的抗HCV的療效和安全性。該研究的研究對象分別來自於歐洲、美國、澳大利亞的9個國家的37個醫療中心，最終納入了218名患者，這些患者從未接受過抗逆轉錄病毒治療（ART），或在入組前接受ART治療至少穩定8周。所有患者接受Zepatier治療12周，並於治療結束後隨訪12周。最終218名患者均完成了12周的治療。
研究結果如表1所示，研究首要終點的總體SVR12 達96%（210/218)，GT 1a型HCV感染者SVR12達94.4% (136/144)，GT 1b型HCV感染者SVR12達95.5%(42/44)，GT 4型HCV感染者SVR12達96.4%(27/28)。
表1 C-EDGE CO-INFECTION研究Zepatier療效結果
在該研究中，Zepatier展現出了良好的安全性，比較常見的不良反應為疲勞、頭疼、噁心，但程度輕微，發生率低，沒有患者因為藥物不良反應而中斷治療。C-EDGE CO-INFECTION研究證實了Zepatier在HCV/HIV雙重感染者中強大的抗HCV作用和良好的安全性。
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其它研究
在兩項Zepatier研究的分層研究中，Zepatier在HCV/HIV雙重感染者中的強大的抗HCV作用也得到了證實。
一項為在美國退伍兵HCV感染者中進行的真實世界的研究[10]，在該研究中，絕大多數患者採用Zepatier單藥治療。在HCV/HIV雙重感染者中進行的分層研究顯示，SVR12達98.6% (136/144)。
在另一項在育齡期女性CHC患者中使用Zepatier的療效和安全性研究[11]結果顯示：46名HCV/HIV雙重感染者的SVR12為100%，其中包括兩名口服避孕藥物的女性。該研究還證實了Zepatier與含有乙炔雌二醇的口服避孕藥或激素替代療法同時使用，Zepatier的安全性和療效不受影響。
總結
由於HCV/HIV雙重感染者能夠更迅速地出現丙肝相關肝病和/或AIDS，HCV/HIV雙重感染者迫切地需要能夠安全高效地清除HCV的藥物。Zepatier在上述三項臨床試驗中，均表現出了強大的抗HCV療效和良好的安全性。
C-EDGE CO-INFECTION研究還證實了Zepatier可以應用於肝硬化代償期患者，而Zepatier在育齡期女性HCV感染者中使用的療效和安全性研究顯示，Zepatier與含有乙炔雌二醇的口服避孕藥或激素替代療法同時使用，Zepatier的安全性和療效不受影響。
既往其它研究曾證實，Zepatier對於合併腎功能不全、同時服用質子泵抑制劑或胺碘酮的患者，採用阿片替代治療者，安全性和療效均不受影響。Zepatier的這些特點告訴我們，Zepatier是HCV/HIV雙重感染者抗HCV治療的理想藥物。
參考文獻：
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[10] Kramer JR, Puenpatom A, Erickson K, et al. Real-World Effectiveness of Elbasvir/Grazoprevir in HCV-Infected Patients in the US Veterans Affairs Healthcare System. J Viral Hepat. 2018 May 31. doi: 10.1111/jvh.12937. [Epub ahead of print].
[11] Abstracts of The International Liver Congress™ 2018 – 53rd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver April 11–15,2018, Paris, France，JOURNAL OF HEPATOLOGY，VOLUME 68, SUPPLEMENT 1, PAGES S264-265.
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