万万没想到！中性粒细胞还有这一“面目”，促进肿瘤生长！免疫治疗新bug!
中性粒细胞是血液循环中数量最多的免疫细胞，主要功能表现为非特异性细胞免疫。其寿命短、流动性高、功能多样，约占外周血白细胞总数的50%-70%。
作为机体固有免疫的重要组成部分，中性粒细胞是保护机体免受微生物感染、消除病原体的主要免疫细胞，是机体免于感染或炎症的首道防线。
然而，就是这么一种“纯良无害”的免疫细胞，其“本来面目”却可能是促进肿瘤生长的“凶手”！
8月28日最新发表在Cell Reports上一项研究表明：人体以及小鼠的中性粒细胞祖细胞不仅促进了肿瘤的生长，而且与正常人群相比，黑色素瘤患者血液中祖细胞出现的频率显著增加！
中性粒细胞祖细胞促进肿瘤生长
这项研究的结果，不仅提示中性粒细胞祖细胞的检测，或许可作为癌症早期预警的方法，还有助于中性粒细胞减少症、慢性炎症以及癌症等，新的治疗手段与药物的研发。
许多年来，癌症免疫治疗领域一直专注于免疫T细胞的研究，这促进了免疫检查点抑制剂以及CAR-T疗法的发展，但是免疫系统中另外一些部分免疫细胞在肿瘤的发生、发展过程中也起到了重要作用。
中性粒细胞就是其中之一。我们知道，骨髓中的多能造血干细胞能形成各种特异性祖细胞，这些祖细胞最终分化成为各种类型的细胞，包括红细胞、淋巴细胞以及中性粒细胞等。
中性粒细胞来源于骨髓造血干细胞，在骨髓分化发育后进入血液或组织。然而，尽管中性粒细胞的数量丰富，
但科学家却一直无法通过中性粒细胞谱系追溯到其祖细胞。多年来，科学家们鉴定了多种不同白细胞的祖细胞，但对中性粒细胞祖细胞的认知，却一直处于空缺状态。其中一项重要原因，是受限于有效的工具，将这些细胞群体分离出来。免疫细胞的特征在于多种生物标志物表达之间的细微差异，每种组合成为了细胞独一无二的ID，使科学家能够区分不同类型的免疫细胞。
借助于最新的质谱流式细胞技术（CyTOF），美国拉霍亚过敏及免疫学研究所的研究人员能够同时分析已知的39个细胞表面生物标志物，以确定造血干细胞、祖细胞、髓样前体细胞和终末分化细胞，尤其是中性粒细胞所属的免疫细胞群体。
CyTOF技术帮助研究人员发现了先前未知的具有中性粒细胞特征的祖细胞群。通过体内过继转移证实，这些祖细胞仅产生中性粒细胞，这使得长达数十年的针对中性粒细胞祖细胞的探索，得以画上圆满的句号。
确定了小鼠中性粒细胞祖细胞群后，研究人员立即以同样的方法追踪到了健康人体骨髓中的中性粒细胞祖细胞。但是，当研究人员把人体或小鼠的这些祖细胞转移至小鼠肿瘤模型中却发现，人类和小鼠的祖细胞均能促进肿瘤的生长！
祖细胞过继转移的实验过程
实验中，这些祖细胞似乎是通过影响T细胞而发挥的，祖细胞可能抑制并关闭了T细胞的功能。研究人员强调，
中性粒细胞祖细胞可能是影响当前免疫疗法效果的重要因素之一。具体机制仍需进一步研究。更令人惊讶的是，当研究人员在比较健康人群与近期被诊断为黑色素瘤患者人群的血液时发现，患者血液循环中的中性粒细胞祖细胞水平更高！
黑色素瘤患者血液中祖细胞水平更高
研究人员现在正在努力确认其他类型的癌症中是否也存在这种情况。如果是的话，那么中性粒细胞可以作为早期发现癌症的简单生物标志物。如果这项研究的结果能在接下来更大的层面经得住检验，那么中性粒细胞祖细胞或将成为癌症血液检测的有效手段。
Identification of an Early Unipotent Neutrophil Progenitor with Pro-Tumoral Activity in Mouse and Human Bone Marrow." 2018, Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.celrep.2018.07.097
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