文 | 健识局 Zoe
编 | Shirley
美国食品和药物管理局(FDA)再发糖尿病SGLT2抑制剂安全性警告。
公告称，发现糖尿病患者在使用SGLT2抑制剂后出现了数例生殖器周围区域严重感染的病例，即Fournier坏疽。
据了解，阿斯利康、勃林格殷格翰、西安杨森均已在中国上市SGLT2抑制剂，恒瑞医药、轩竹医药、东阳光药业、艾力斯医药、天津药物研究所SGLT2抑制剂处于研发阶段，SGLT2抑制剂或造成Fournier坏疽等副作用，可能对未来该药物在中国的销售与研发造成影响。
Fournier坏疽是一种以会阴部为主的严重急性感染性疾病。特点是发病急，恶寒高热，发展迅速，病情凶险，局部组织可广泛坏死等。2013年3月至2018年5月，FDA在服用SGLT2抑制剂的患者中发现12例Fournier坏疽。2017年，170万患者接受SGLT2抑制剂的配药处方，FDA记录的12名患者均住院并需手术治疗，部分患者出现并发症或需多次外观手术，有1名患者死亡。
对此，FDA呼吁，敦促患者和医疗保健专业人员向FDA MedWatch计划报告涉及SGLT2抑制剂药物的副作用，并要求将有关新风险的用药警告添加到所有SGLT2抑制剂的处方信息和患者用药指南中。
事实上，此次多例病人患Fournier坏疽，并非SGLT2抑制剂在欧美上市后引起的第一次不良反应事件。自2013年SGLT-2抑制剂在欧美上市以来，FDA就多次对该药物进行风险提示，包括泌尿生殖系统感染、骨折、下肢截肢、酮症酸中毒风险方面的安全性警告。
为何被FDA多次警告的糖尿病药物仍能顺利研发并取得上市?
据了解，SGLT2抑制剂可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿中的排糖量，从而调节体内血糖平衡，此外，即使患者胰岛β细胞功能被损害，SGLT2抑制剂仍能发挥降糖作用，且不影响低血糖时体内内源性葡萄糖的生成。从理论上来讲，SGLT2抑制剂无低血糖和增加体重的风险，这一特点使其成为糖尿病药物研发、上市的焦点。
2016年全球SGLT2抑制剂销售额约为45.8亿美元。据相关资料显示，目前已获批准的SGLT2抑制剂类药物有恩格列净、达格列净、卡格列净、埃格列净。
2017年3月13日，阿斯利康宣布糖尿病新药达格列净获得CFDA批准上市，是我国上市的首个SGLT-2抑制剂。2017年9月21日，勃林格殷格翰公司的恩格列净市申请也获得CFDA批准上市，成为中国上市的第2个SGLT-2抑制剂。2018年7月11日，强生制药子公司西安杨森制药有限公司宣布与默克雪兰诺有限公司签署合作协议，在中国内地正式上市卡格列净片。
目前，国内卡格列净仿制药的生产厂家达20余家， 其中江苏豪森药业旗下卡格列净片的进展最为迅速，已经于2018年2月申报生产。其余SGLT-2抑制剂产品的仿制药厂家数量同样众多。截至2017年7月，恒瑞医药赖氨酸恒格列净片的III期临床试验已开始，另外还有4个登记号的临床试验已成，12个登记号的临床试验正在进行中;轩竹医药加格列净、东阳光药业焦谷氨酸荣格列净胶囊处于Ⅰ期临床阶段;艾力斯医药艾格列净、天津药物研究所泰格列净获批临床。
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