“踢杀”治疗艾滋病可行吗?新研究揭示响应激活感染细胞少于5%

“踢杀”治疗艾滋病可行吗?新研究揭示响应激活感染细胞少于5%

Shock and kill”治疗艾滋病的方法

“Shock and kill”治疗艾滋病的方法又称“踢杀”,是一种激活静默的病毒库细胞,并杀死清除的方法。

研究人员对关于 “shock and kill”治疗艾滋病方法背后的细胞过程,提出了新的见解。他们说这对治疗的有效性提出了挑战。

该项研究发表在《eLife》杂志上,表明有必要探索针对艾滋病的替代治疗策略。根据联合国艾滋病规划署的数据,2016年全球有3670万人感染了艾滋病病毒,其中180万人在同一年新感染艾滋病毒 。

由于静默的被感染宿主细胞的持续存在,HIV目前尚无法治愈。治疗感染的方法“shock and kill”使用了潜伏期逆转剂(LRAs)来强制感染的细胞再次产生HIV(“shock”阶段),同事维持抗逆转录病毒疗法(ART)以防止发生新的感染。HIV的再次转录会导致激活细胞,被ART直接或间接杀死(“kill”阶段)。

但是目前可用的LRAs已被证明无效。巴克老龄研究所的一组研究人员开始了解为什么。“几个障碍可以解释LRAs的失败,但迄今为止最大的挑战是我们无法准确识别艾滋病毒潜伏储存库中的细胞数量 - 这是一群感染艾滋病毒但不会产生新感染的细胞,”巴克研究所博士后研究学者及本文主要作者Emilie Battivelli说。

为了应对这一挑战,Battivelli研制出一种新的双重荧光HIV-1报告病毒,HIVGKO。以研究各种LRA重新激活潜伏细胞中HIV感染的能力。该病毒编码两种不同的荧光蛋白,GFP和mKO2。GFP处于HIV启动子的控制之下,揭示HIV转录的状态(静默状态与转录状态),而mKO2处于单独启动子(EF1α)的控制下并允许识别被感染的细胞(静默的宿主细胞和活化的宿主细胞)。

科学家利用这位报告病毒发现,潜伏感染的细胞中有一小部分(少于5%)被LRA激活。接下来,他们对潜在细胞群体中的可再激活与不可再激活HIV感染进行测序分析。这揭示了病毒整合到基因组中的位点在重新激活的病毒和不响应LRAs的病毒之间是有区别的。

“总之,这些结果表明,虽然'shock and kill'可能有助于重新激活并可能消除一小部分高度可重复活化的潜伏艾滋病病毒基因组,但其他方法对于控制或消除这部分和在患者中不那么容易恢复的人群是必要的。”巴克研究所总裁兼首席执行官Eric Verdin说。

正如以前的研究所表明的那样,也许这个细胞群体应该使用潜伏期促进剂来“封锁和锁定”,对于功能性治愈,具有不可再活化的潜伏HIV基因组肯定会比一生的慢性活动性感染更可取。


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