沙美特罗和福莫特罗(LABA)等为什么不能单独用于哮喘的治疗?

琴簧汗舞


家喻户晓的一代歌后邓丽君死于哮喘。现在哮喘依然是严重危害我们人类健康的四大杀手之 一!哮喘究竟是什么样的疾病呢?故名思义,其发病部位跟呼吸道有关,它是一种特异性的疾病,发作时通常表现有喘息、 气短、胸闷等令人难受得想死的感觉,所以当哮喘发作时需要及时控制症状,目前治疗哮喘的药物根据它发病的程度 分为控制性哮喘药物和缓解性哮喘药物。

在这里我们一起来讨论下缓解性哮喘类药物福莫特罗和沙美特罗等,福莫特罗和沙美特罗都是常用的长效高选择性的肾上腺素受体的激动剂,具有明显的气管扩张作用 ,此类药物的特点之一是起效迅速大约 4-5 秒,维持时间在 12 小时以上,另一特点是具有较强的抗炎活性,抑制气道血管通透性增高和抗原引起的炎症细胞在气道的浸润,适用于缓解由 支气管哮喘,急慢性支气管炎,喘息性支气管炎及肺 气肿所引起的呼吸困难等多种症状。虽然它们可 以缓解症状,但是也有它不 好的一面 ,有研究证实,气道变应性炎症是哮喘的主要病理特征, 所以抑制气道炎症是治疗哮喘的根本之一,它们可使哮喘症状减轻或消失,单独运用并不能治疗基础炎症反应,反而会造成哮喘被治愈的假象,患者一旦遇到诱发因素很可能会出现哮喘加重,并且由于持续存在的气道炎症尚未得到控制,其病情在总体上会呈现缓慢加重的趋势, 甚至有引起哮喘死亡的风险。福莫特罗和沙美特罗类不单用。

参考文献:1 巜 不应单独使用沙美特罗治疗哮喘》 崔银珠 巜国外医药(合成药,生化药,制剂分册)》 2002 23 卷 3 期


药事健康


沙美特罗与福莫特罗都为β2-肾上腺素受体激动剂,能够作用于呼吸道平滑肌受体,使平滑肌舒张,并增强其纤毛的黏液清除功能。所以其常用于哮喘或者慢阻肺患者缓解气道阻塞,临床常用其吸入制剂。

这两个药物都为长效制剂,可以产生12h以上的支气管扩张作用,所以对于哮喘患者和慢阻肺患者,使用可以维持治疗,特别是控制夜间症状。


福莫特罗为速效,其在吸入后2min内即可起效,沙美特罗起效较慢,吸入后10-20min后起效。所以福莫特罗可以用于哮喘急性发作时的急救治疗,沙美特罗不能用于哮喘急性发作。


临床上通常不单独使用沙美特罗和福莫特罗,而是和糖皮质激素联合作为雾化吸入使用,或者使用其复方制剂,如沙美特罗氟替卡松(舒利迭)、布地奈德福莫特罗(信必可)。


为什么通常不单独使用这两种药物呢?

这是因为,沙美特罗、福莫特罗等β2受体激动剂长期反复使用会出现低敏反应,使支气管舒张作用减弱,时间缩短。 而糖皮质激素是改善β2受体激动剂低敏现象最有效的药物;

另外β2受体激动剂通过雾化吸入气道,扩张气管,这为糖皮质激素的使用和起效能够赢得时间,所以糖皮质激素与β2受体激动药联合可以起到协同增效作用。


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沙美特罗与福莫特罗属于呼吸系统用药中的β肾上腺受体激动剂,并且是选择性β2受体激动剂,此外还有非选择性β受体激动剂。

选择性β2受体激动剂,除了以上两种外,此类药物还有沙丁胺醇、特布他林、班布特罗、丙卡特罗、克伦特罗等,是20世纪80年代以来也用于临床的平喘药。由于对支气管平滑肌β2受体选择性强,对心脏β1受体作用弱,低剂量发生心血管系统的副作用少,不易被单胺氧化酶破坏,作用时间延长,生物利用度高,已基本取代了非选择性β受体激动剂(如异丙肾上腺素)治疗哮喘的原应用,现已成为哮喘对症治疗的首选药物之一。临床常与糖皮质激素联合用于吸入性给药治疗呼吸系统疾病。

非选择性β受体激动剂,主要有异丙肾上腺素、麻黄碱。由于对β1、β2、α受体均有激动作用,所以易发生兴奋心脏等不良反应,临床上已经较少使用。

药理作用主要是激动支气管平滑肌β2受体,松弛平滑肌,解除痉挛;激动肺肥大细胞β2受体,抑制组胺白三烯炎症因子释放,解除炎症所致的支气管痉挛;激动纤毛上皮细胞β2受体,增加粘液纤毛系统清除气道的功能;激动肺泡Ⅱ型细胞β2受体,促进表面活性物质的合成与分泌。

研究表明单独使用长效β2受体激动剂福莫特罗或沙美特罗,虽然能够扩张支气管,起到缓解症状,但是也可能增加哮喘患者死亡风险,尽管发生率非常低,但是要引起警惕。所以应优先选择气雾剂吸入给药。此外大剂量还可引起心悸、头痛头晕;长期或反复用药时,可产生快速耐受性,引起气道反应性增高。避免长期大剂量单独使用。随着治疗剂量的提高,福莫特罗或沙美特罗对心脏的副作用也随着增高,虽然对心脏选择性较弱,但是长期单独使用也会引起心脏兴奋的不良反应。


并且欧洲药品管理局曾建议长效β2激动剂应始终与吸入性糖皮质激素使用,而且仅当吸入性糖皮质激素不能控制哮喘症状时,才使用;在没有常规糖皮质激素治疗哮喘时不应将特罗类药物用于运动型哮喘的症状缓解。

而我国临床上单用福莫特罗或沙美特罗治疗哮喘也不常见,主要是它们的复方制剂:布地奈德/福莫特罗(信必可都保)与沙美特罗替卡松(舒利迭)。


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沙美特罗和福莫特罗是属于β2受体激动剂里面的长效制剂!因为其可以松弛平滑肌,可以降低微血管通透性,所以可以用来治疗哮喘!


而短效制剂:沙丁胺醇和特布他林是缓解轻、中度哮喘的首选药。

β2受体激动剂不适用于快去恶化的急性哮喘发作。福莫特罗可以用于气道痉挛的应急缓解药。沙美特罗特别适合防治夜间哮喘发作。

β2受体激动剂不可以单独使用,长期用药,需要和吸入性糖皮质激素合用!

为什么不可以单独使用呢?

因为β2受体激动剂使受体脱敏!那么什么是受体脱敏呢?请看图片


所以β2受体激动剂不可以单独使用。

并且在使用的阶段中还需要进行间歇给药!

注意其不良反应:高剂量可以导致低血钾。

神经紧张、肌肉痉挛、心悸、头痛、震颤。

长期、单一使用导致耐药性产生(上图的受体脱敏)!


龙龙药师


LABA不应被单独用于治疗哮喘。其原因可能源于以下。

国内外大量研究证实,气道变应性炎症是哮喘主要的病理特征,因此抑制气道炎症是治疗哮喘的根本方法。

在治疗哮喘的所有药物中,β受体激动剂[包括LABA和短效β2受体激动剂(SABA)]可以解除气道痉挛,松弛气道平滑肌,从而减轻或消除使哮喘症状。

但是,如果单用LABA只是松弛了气道平滑肌,对基础炎症并没有治疗作用,反而还会造成哮喘被治愈的假象。

患者一旦遇到诱发因素,很可能哮喘会急性加剧,而且由于持续存在的气道炎症并没有得到治疗,使得哮喘病情在整体上出现缓慢加重的趋势。

因此,LABA不能单独治疗哮喘,需要联合抗炎药物使用

美国FDA临床研究实证

在这方面,美国FDA曾经做过一些临床研究的分析,证实了LABA与哮喘症状严重恶化的风险增加存在相关性,甚至可以导致一些成人及儿童哮喘患者不得不住院治疗甚至死亡。

简单来说,也就是哮喘发作时,存在气道平滑肌痉挛和气道炎症两种需要治疗的症状,LABA只能治疗前者,不能治疗后者,而后者是哮喘的主要病理特征,会加剧哮喘的病情。

因此,LABA不能单独使用。


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