随着《独孤天下》剧情的发展，独孤家三姐妹之首独孤般若首先下线，独孤伽罗跟独孤曼陀的戏份渐渐多了起来。般若在前几集中曾说不是自己偏心，曼陀跟伽罗都是她的妹妹，自己并不会因为曼陀是庶出是姨娘生的就对其不好，只是曼陀她从小行事身上透着那种姨娘气，为达目的不择手段着实让人生厌。
独孤曼陀在选择未来夫婿时嫌弃杨坚权势不及辅城王，钱财不及陇西郡公李昞，于是在奶娘的帮助下嫁给陇西郡公李昞，成为陇西郡公夫人。李昞对她不像杨坚那样一心一意，死心塌地，曼陀觉得杨坚才是自己的真爱。杨坚后来娶了伽罗并认清了曼陀的蛇蝎面目和心肠，只倾心于伽罗，杨坚和伽罗生活和美，这又使得曼陀嫉恨伽罗。
曼陀虽然嘴上嚷嚷着恨杨坚，但是听说他身陷突厥，还是选择前去搭救。丫鬟问曼陀：“当年在独孤府时，也没见你有那么喜欢杨坚，如今怎么是如此放不下他。”曼陀叹了一口气表示当初嫁给李昞也想从此好好当个陇西郡公夫人，可是李昞对自己那样不好，就想起杨坚当时对自己的种种好来，杨坚还承诺要等她恢复自由身后娶她，就这样一句话成了曼陀后半生的执念。
曼陀的气量狭小，性格偏执，想来与她成长环境还是有关系的。与她一起成长起来的两个姐妹都是嫡出，纵然自己不在乎嫡庶分别，府中的那些下人总免不了会对她们三姐妹差别对待，久而久之性子一向要强的曼陀受不了这种阶级差别，自然要努力去争抢，处处跟自己的两个姐妹对比。
在后来的剧情中，李昞终于在曼陀的摆弄下咽下最后一口气。经历了改朝换代后，杨坚坐上了皇位，曼陀眼看自己的亲妹妹要当皇后，想到当初如果自己嫁给杨坚，那么如今当上皇后，实现“独孤天下”预言的就是自己。于是曼陀又开始幻想取代伽罗，还与当时已是皇太后的阿史那联手兴风作浪。
靠着一份对杨坚的执念和对“独孤天下”预言的狂热，曼陀的儿子李渊开创了唐朝，从这一点看，她确实是“人生赢家”。
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