哆哆豬doing

王醫生，上一個患者的他汀為什麼是白服用，我的為什麼是晚上服用？一位患者拿著普伐他汀問我。

王醫生說:

第一、那位患者是放了支架的，最好選擇第三代他汀——阿託伐他汀。

第二、您現在服用地平這些降壓藥，且服用他汀只是為了降脂，且您的血脂也不高，為了避免藥物相互影響，我就給您選擇了第二代他汀——普伐他汀。

我們順便給大家講一講這兩種他汀的區別吧。

第一、降脂能力

一般來說我們在臨床將降脂強度分為高強度降脂，中等強度降脂以及低強度降脂。

高強度指的是他汀類每日劑量降低低密度脂蛋白≥50%;

中等強度降脂指的是他汀類每日劑量降低低密度脂蛋白應該在30%-50%;

低等強度降脂指的是他汀類每日劑量降低低密度脂蛋白≤30%;

目前的研究顯示阿託伐他汀降脂＞普伐他汀

第二、抗炎穩定斑塊

第三代他汀的抗炎穩定斑塊能力要強於第二代他汀，所以對於心腦血管高危人群，比如支架術後，搭橋術後，心肌梗死等等，最好選擇第三代他汀。

阿託伐他汀＞普伐他汀

第三、安全性

普伐他汀為親水性的，而阿託伐他汀為親脂性

水溶性他汀不易進入肝臟外的其他組織，表現為較高的肝選擇性和較少的影響平滑肌增殖；而脂溶性他汀更容易透過血腦屏障，因此容易產生中樞神經系統症狀，如失眠等；

肌肉毒性：阿託伐他汀＞普伐他汀

對中樞影響：阿託伐他汀＞普伐他汀

肝毒性:阿託伐他汀＞普伐他汀

第四、用藥時間

普伐他汀半衰期短，所以要求睡前用藥，夜間才可以達到最大血藥濃度。而阿託伐他汀半衰期比較長，可以達到14小時，所以可以在一天任意時間給藥，都可達到較好療效。

第五、藥物相互作用

他汀類藥物中的阿託伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀這三種就是走3A4這條通道，因有不少降壓藥包括地平，部分普利，也走這條通道，為了降低藥物的相互作用，服用經3A4通道的藥物時，儘量選用不通過3A4通道的瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。

在臨床，有很多他汀可供我們選擇，我們要根據患者具體情況選擇適合患者服用，副作用小，便宜實惠的他汀！

心血管王醫生

他汀類藥物是世界上被廣泛接受的一種調脂有效藥物，根據2001年IMS的世界10大暢銷藥物調查報告顯示，僅在2001年，輝瑞公司的阿伐他汀以約七十億美元的銷售數額， 名列世界第一位； 默克公司的辛伐他汀，以約五十三億美元的銷售額位列世界第三位； 同時，銷售額進入前十位的他汀類藥物還有施貴寶公司的普伐他汀。

作為他汀類藥物的成員，阿伐他汀和普伐他汀的區別表現為針對用戶個體反應的差異。

病例舉例

以動脈粥樣硬化病症為例：

阿伐他汀(atorvastatin，80mg/d) 與普伐他汀(pravastatin，40mg/d)相比，阿伐他汀更能降低體內低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平，並能夠逆轉動脈粥樣硬化症。這項結論可以通過頸動脈內膜-中膜厚度(CIMT)的降低得出。

該結論最早由美國華盛頓特區Walter Reed軍事醫學中心心血管疾病項目帶頭人及首席科學家Allen J Taylor博士得出，同時Allen J Taylor博士也是首位在普通群眾中比較阿伐他汀與普伐他汀這兩類他汀類藥物效果、並研究其在降低膽固醇之外能力的科學家。

在本次實驗研究中，Allen J Taylor博士及其團隊隨機採訪了161位符合美國國家膽固醇教育計劃II級標準並適合採用降脂治療的患者，這些患者的平均年齡為60歲，頸動脈內膜-中膜厚度(CIMT)的指標相似；在這些患者中，約72％的患者為男性，46％的患者伴隨有心血管疾病。在對患者進行分組後，分別使用阿伐他汀(atorvastatin，80mg/d) 與普伐他汀(pravastatin，40mg/d)進行對照治療，再進行一年的治療後，阿伐他汀組患者的LDL膽固醇水平為（76±23）mg/dl （-48.5％），普伐他汀組患者的LDL膽固醇水平為（110±30）mg/dl （-27.2％）；通過對頸總動脈末端遠側壁雙盲系列超聲檢測發現，阿伐他汀組患者的頸動脈內膜-中膜厚度(CIMT)消退，普伐他汀組患者的則靜止不變。

結論

在前面的討論中，以動脈粥樣硬化病症為，應用實際臨床數據輔證，說明了阿伐他汀相比於普伐他汀，更能降低體內低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平，並能夠逆轉動脈粥樣硬化症。

因而得出結論，即：阿伐他汀和普伐他汀的區別表現為針對用戶個體反應的差異。

Ely22

普伐他汀和阿託伐他汀以及其他他汀類藥物都是防治高膽固醇血癥以及動脈粥樣硬化症的一線藥物。普伐他汀屬於第二代降脂藥，阿託伐他汀屬於第三代降脂藥，普伐他汀和阿託伐他汀主要有以下區別和特點：

1.降脂能力不同

按照降脂強度將他汀類藥物分為高強度降脂，中等強度降脂以及低強度降脂。

中等強度降脂指的是他汀類每日劑量降低LDL-C應該在30%-50%;

低等強度降脂指的是他汀類每日劑量降低LDL-C≤30%;

當前的研究認為，使用他汀類藥物應該達到中等強度的降脂水平。要達到LDL-C降低在30%-50%，阿託伐他汀需要劑量為10-40mg，而普伐他汀需要40-80mg，所以阿託伐他汀降脂能力強於普伐他汀

2.藥物安全性不同

水溶性他汀不易進入肝臟外的其他組織，表現為較高的肝選擇性和較少的影響平滑肌增殖；而脂溶性他汀更容易透過血腦屏障，因此容易產生中樞神經系統症狀，如失眠等；

肌肉毒性：阿託伐他汀＞普伐他汀

對中樞影響：阿託伐他汀＞普伐他汀

3.用藥時間的不同

由於普伐他汀半衰期短，只有1.5小時左右，所以要求睡前用藥，夜間才可以達到最大血藥濃度。而阿託伐他汀半衰期比較長，可以達到14小時，所以可以在一天任意時間給藥，都可達到較好療效。

無名藥師

阿託伐他汀和普伐他汀均屬於羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，也就是我們常說的他汀類。他汀類藥物是在1976年即從真菌中提取，洛伐他汀是從紅曲黴中提取的黴菌代謝產物，也是第一個應用臨床的還原酶抑制劑。而普伐他汀是洛伐他汀的化學修飾的衍生物，阿託伐他汀則是化學合成品。藥理作用都是通過抑制HMG-CoA還原酶抑制劑活性，來發揮降低膽固醇自身合成。

阿託伐他汀（10mg）與氟伐他汀（80mg）降低低密度脂蛋白膽固醇的療效相當，可以替換使用，阿託伐他汀具有半衰期長（15-30h），可在一天中任意時間服用，且不受進餐影響。氟伐他汀常釋劑型半衰期4.7h，宜在晚餐時或睡前吞服。而氟伐他汀緩釋劑也可以在每天任意時間服用，無論進食與否。大多數的他汀類均經過肝臟CYP酶代謝，氟伐他汀經CYP2C9代謝，阿託伐他汀經CYP3A4代謝，所以在合用其他能夠誘導或抑制CYP酶活性的藥物會導致藥物間的相互作用。如克拉黴素是CYP3A4的強效抑制劑，合用克拉黴素和阿託伐他汀，由於前者抑制CYP3A4的活性，可使阿託伐他汀血藥濃度增加，不良反應的發生率也顯著增加。研究結果顯示使用高劑量他汀類出現肌肉症狀的發生率：阿託伐他汀40-80mg/天（14.9%）＞氟伐他汀80mg/天（5.1%）。關於他汀類的使用療程在《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識2015》指出，使用他汀類藥物使血脂達標後應堅持長期服用，可根據血脂水平調整劑量甚至更換不同的他汀類藥物，如無特殊原因不應停藥。停用他汀類藥物後血脂升高甚至反跳，導致心血管事件及死亡率明顯增加。

藥事健康

心血管疾病（包括冠心病和動脈粥樣硬化），是一類嚴重威脅人類健康的疾病。隨著生活水平的提高和工作節奏的加快，心血管疾病的發病率和死亡率都有上升的趨勢。

研究表明血漿膽固醇（CH）水平增高，特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-CH）水平的增高，是早發性動脈粥樣硬化和冠心病的重要因素。抑制CH的合成，其實也就是控制LDL-CH水平增高,可有效防治動脈粥樣硬化和冠心病。HMG-CoA還原酶作用於膽固醇合成的初始步驟且為重要的限速酶。他汀類藥物就是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前治療高膽固醇血癥中療效良好的藥物。

1976年從橘青黴菌培養液中發現美伐他汀（compactin）有抑制HMG-CoA還原酶的作用，但是因其不良作用而未被應用。辛伐他汀是洛伐他汀的甲基化衍生物，而普伐他汀是美伐他汀的活性代謝產物，阿伐他汀（atorvastatin）、氟伐他汀(fluvastatin)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin）、西立伐他汀、羅伐他汀是人工合成化合物，也稱化學他汀。天然(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)，亦稱為生物他汀。

阿託伐他汀鈣片是西藥，主要用於治療高膽固醇血癥和混合型高脂血症，冠心病和腦中風的防治。阿託伐他汀為人工合成藥物，比天然微生物發酵，半合成的他汀藥物好，患者使用時，很少的起始劑量就可有很好的降脂效果，大多數降脂藥物是需要在夜間睡前服用的，阿託伐他汀由於其半衰期較長，可以在早晨服用。腎功能受損時，可選用阿託伐他汀，目前國內阿託伐他汀的商品名立普妥、阿樂。

阿託伐他汀的作用：

1.阿託伐他汀是一種新型羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。

2.提高低密度脂蛋白受體。

3.抗動脈粥樣硬化作用。

阿託伐他汀的半衰期為14小時，但其活性代謝產物的作用，阿託伐他汀對HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約為20-30小時，阿託伐他汀的每日用量可在一天內的任何時間一次服用，且不受進餐的影響。阿託伐他汀肝臟安全性良好，阿託伐他汀和氟伐他汀是最低限度的經腎臟排洩。

阿託伐他汀在發揮調血脂作用的同時，增強NO活性，改善內皮功能，抗血管平滑肌細胞繁殖，預防斑塊形成；並且能降低血漿LP（a）水平，抑制血小板活性和改善胰島素抵抗，降TG（總膽固醇）作用較強，大劑量對純合子家族性高膽固醇血癥也有效。葡萄柚汁含有抑制細胞色素P4503A4的成分，能夠增加細胞色素P4503A4代謝的藥物的血藥濃度，服用洛伐他汀，阿託伐他汀時，避免飲用葡萄柚汁。

普伐他汀鈉片用於高脂血症，家族性高膽固醇血癥。（Pravastatin）是源於微生物的產品。由日本三共株式會社研究成功，於1989年率先在日本上市。百時美施貴寶獲得在全球共同開發的許可權，百時美施貴寶的產品1991年經FDA批准後在歐美多國上市 ，商品名為普拉固，美百樂鎮。該產品至今在他汀市場上經久不衰，白色至微黃白色粉末或結晶性粉末，無臭，味苦，內酯:無色，片狀結晶，熔點138-142℃。本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，選擇性地作用於合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸，迅速且強力降低血清膽固醇值，改善血清脂質。

普伐他汀:

1.是天然水溶性他汀，不易透過血腦屏障，對中樞神經系統不良反應極低。

2.血漿蛋白結合率低，可與華法林、地高辛等高蛋白結合藥物聯合應用。

3.是唯一不主要依賴細胞色素P450酶系代謝的他汀，可與大量與P450酶系相關的藥物合用。

4.循環中無活性代謝產物，進一步減少全身副反應。

5.增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體的合成，使低密度脂蛋白清除增加，膽固醇清除增加。

6.增加高密度脂蛋白合成，有利於脂蛋白轉運。

普伐他汀除降脂作用外，尚能抑制單核-巨噬細胞向內皮的黏附和聚集，具有抗炎作用，表明其能通過抗炎作用減少心血管疾病。研究證實，急性冠脈綜合徵早期應用普伐他汀能迅速改善內皮功能，減少冠脈再狹窄和心血管事件的發生。

普伐他汀建議在治療前，調整劑量前或其他需要時，應測定肝功能，伴有活動性肝臟疾病或不明原因的持續性轉氨酶升高的患者，禁用本品。對近期患過肝臟疾病，提示有肝臟疾病（如不明原因的持續性轉氨酶升高，黃疸）酗酒的患者，需慎用。普伐他汀通過肝、腎進行消除，所以肝/腎功能不全患者可通過改變排洩途徑而清除。

1.藥理學第八版

2.臨床常用他汀類藥物的異同

3.阿託伐他汀合成 太原科技大學 高曄 2014-06-14

馮生健談

　　高血脂是常聽說的富貴病之一，長期高血脂嚴重危害身體健康，對於心腦血管的損傷非常大，也是造成日後冠心病、腦卒中等疾病的危險因素之一。使用降血脂藥物控制血脂水平是非常必要的。阿伐他汀和普伐他汀都是臨床常用的降血脂藥物，他們都屬於他汀類藥物，不過阿伐他汀屬於第三代降血脂藥物，普伐他汀屬於第二代降血脂藥物。二者有共同的效果，通過抑制HMG-CoA還原酶的活性，從而使膽固醇合成減少。而且此類藥物口服吸收迅速，不受飲食影響。

　　阿伐他汀的作用：是一種新型羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，長期使用可以提高低密度脂蛋白受體，同時具有抗動脈粥樣硬化的作用。另外，該藥物在發揮調血脂作用的同時，增強NO活性，改善內皮功能，抗血管平滑肌細胞繁殖，預防粥樣斑塊的形成，降低血漿LP水平，抑制血小板活性和改善胰島素抵抗，降總膽固醇含量。

　　科學研究表明，阿伐他汀比其他降血脂藥物更能降低體內低密度脂蛋白膽固醇水平，並能夠逆轉動脈粥樣硬化症。

　　普伐他汀的作用：可以通過可逆性抑制HMG-COA還原酶的活性使細胞內膽固醇的量有一定程度的降低，導致細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數的增加，從而加強了由受體介導降血脂效應。適用於飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血癥或合併有高甘油三酯血癥患者的治療。

　　普伐他汀是一種天然水溶性他汀，不易透過血腦屏障，對中樞神經系統不良反應極低，而且是他汀類藥物中唯一不主要依賴細胞色素P450酶系代謝的他汀，可與大量與P450酶系相關的藥物合用。使用期間可以增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體的合成，使低密度脂蛋白清除增加，膽固醇清除增加，同時增加高密度脂蛋白合成，有利於脂蛋白轉運。

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家庭醫生在線

阿伐他汀和普伐他汀都屬於他汀類降脂藥，主要通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成。 同時代償性增加低密度脂蛋白受體數量及活性，減少肝臟極低密度脂蛋白的合成及釋放，從而降低膽固醇達到降低血脂的目的。

阿伐他汀，臨床主要用其鈣鹽形式：

普伐他汀，臨床主要用其鈉鹽形式：

阿伐他汀

普伐他汀

從結構上看，兩藥都具有3，5-二羥基羧酸結構，這一結構也是他汀類藥物的活性必須結構，但其他部分不同。

由於阿伐他汀結構體積較大，是親酯性藥物，而普伐他汀為親水性藥物 ，親水性藥物具有更好的肝臟選擇性，毒性更小 （他汀類藥物會導致橫紋肌溶解症），所以普伐他汀比阿伐他汀更安全。同時，阿伐他汀由於其親酯性，代謝和排洩較慢，在體內的半衰期更長，也就意味著

此外，兩藥的降血脂能力也有所不同，可參考下圖數據：

圖中，TC代表膽固醇，LDL代表低密度脂蛋白，HDL代表高密度脂蛋白，TG代表甘油三酯。

兩藥的區別，你懂了沒？

關鍵字: 生活 患者 藥物化學