退伍老兵啞叔撿回一個棄嬰，這就是搭錯車的開始。
生活拮据、妻子離去，只有他一個人獨自靠拾破爛把小阿美拉扯大。
啞叔原是抗戰時期的號手，吹得一口好號子，阿美從小在啞叔的音樂聲中長大，擁有極高的音樂天賦。
啞叔視阿美為珍寶，悉心呵護，阿美出落得越來越美麗、大方，她的音樂天賦也越來越明顯。
阿美高中畢業後，去了某餐廳當歌手，有緣結識作曲家時君邁。與這個男人產生了互相欣賞又不是愛情的複雜情愫。
在這以後，阿美逐漸遠離他原本的生活圈子，她的演唱技藝有了較大提高，成為酒吧裡的駐唱歌手。而後阿美被娛樂公司老闆餘廣泰盯上，在幾經考慮後，阿美離開了時君邁，簽約了餘廣泰的公司。
善良的阿美為了改善啞叔的生活，不得不被生活左右，不得不聽從餘廣泰的安排。她離家越來越遠，踏上了赴東南亞演出之路。
啞叔的病越來越重，同時也越來越想阿美，阿美卻離啞叔越來越遠，越來越沒有時間回家看望他。
去東南亞之前，阿美留給啞叔一筆錢，就在這段日子裡，啞叔的家被拆了，從小陪伴阿美長大的狗狗為了救啞叔被車撞死了，阿美從此與啞叔徹底失去了聯繫。
一次機緣巧合，時君邁遇上了陪伴啞叔的阿姨，聽著啞叔吹號的曲調，他創作了《酒幹倘賣無》這首經典的曲作。阿美的事業越來越成功，啞叔的生命越來越脆弱。直到最後，啞叔也沒能與阿美相見，而是陰陽兩隔。
多麼熟悉的聲音
陪我多少年風和雨
從來不需要想起
永遠也不會忘記
有天哪有地
沒有地哪有家
沒有家哪有你
沒有你哪有我
啞叔離去，阿美只能在舞臺上把思念愧疚之情化為歌聲遙寄。
搭上了車，只能到站才能下車了，途中就算是你的目的地或者改變下車地點，你也下不了車。做好了的選擇，就永遠無法改變，諸事不能兼得，天底下沒有後悔藥。車已經開了， 錯了的也只能錯了。
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