1998年，以歌手的身份推出了首张专辑《All My Pace》。2002年，出演电视剧《流星花园Ⅱ》正式成为演员。2005年3月，出版首本美容书《美丽达人》，变身作家，然后，还兼职主持，模特，被称为林志玲的接班人，吴佩慈的好身材是圈里圈外有名的，她身高170，有着1：9身材比例，又有标准的三围和有致的女人曲线，还有很白的皮肤 ，五官不算特别漂亮，但胜在大气耐看，常被称为九头身美女
吴佩慈的妈妈是中美混血，21岁嫁入吴家，生下了吴佩慈和两个弟弟。
吴佩慈说过，家里经营造厂、承接隧道修建与国父纪念馆外墙整修等大型重要的公共工程建设，家里非常有钱，吴佩慈小时候她没有什么东西是得不到的，身为家里唯一的女儿从小就要什么有什么，17岁的生日礼物就是价值几万块的Prada包，是个富养女。
吴佩慈少女时期曾经追过陈楚河，陈楚河只在台湾地区有名，他在电视剧《天涯明月刀》饰演叶开一角，2015年，还主演同志电视剧《爱上哥们》，他还有一个叱咤风云的称号叫黑道太子爷。父亲是台湾黑道教父陈启礼。
两人是国中同学，还是同桌，可惜吴佩慈却惨遭陈楚河拒绝，理由是，你成绩太差。
吴佩慈不但有美丽的外表，还有高情商，高智慧，成年后的她目标很明确，就是找豪门嫁掉自己，2007年，吴佩慈被爆与资产高达十多亿元的施明廷秘密谈恋爱，还传出男方不顾父母反对、踹掉空姐女友的消息，后因为聚少离多无疾而终，接着，就是在飞机上认识的马来西亚富商男友Peter 了，Peter也成了当时吴佩慈交往最久的男朋友，甚至当时吴佩慈放话非他不嫁，屡传婚讯，却也没能逃过曲终人散的结局。至于分手原因，好像是因为吴佩慈瞒着男友跟袁成杰拍摄《密室》大尺度激情戏，因为之前男友警告过她，不准拍这样的激情戏，想嫁入豪门，还不学会安分守己，自己作妖，就怨不得别人了。
2012年，吴佩慈又搭上了富商纪晓波，这个男友是香港融汇资本有限公司CEO，投资矿业、环保、房地产与博彩，拥几百亿的资产。两人是在朋友聚会上认识，交往1年多因性格不合分手，另有小道消息称，其实是2011年吴佩慈就主动搭上纪晓波了，纪晓波开始想的是包养，但吴佩慈却四处宣布主权，引得男方反感，导致分手，分手后4个多月，吴佩慈接受媒体专访时向纪晓波忏悔，后来两人又在一起了，不过纪晓波是出了名的女明星杀手，特别喜欢玩女明星，还公然追过林心如，但林心如没搭理他。
2014年2月，吴佩慈在未婚先孕的情况下，在香港剖腹生下女儿，小名小蕊蕊，英文名Hillary，希望宝贝千金看齐美国政坛女强人希拉里的聪慧、坚强、勇敢
2015年11月，吴佩慈在香港剖腹产下第二胎儿子hans，她预产期原本是定于月底，但为了选在好日子出生，决定提前剖腹，2017年6月，39岁的吴佩慈生了第3胎，又是个儿子
这回把纪晓波高兴坏了，吴佩慈生完第三胎儿子之后，纪晓波在她名下存入40亿元人民币，加上香港半山区总值3.5亿元的两套豪宅以及2.5亿元的股票，算一算吴佩慈个人总资产，起码有46亿元人民币，是名副其实的小富婆，纪晓波的妈妈特别送上10.4克拉钻戒，吴佩慈开始受宠
吴佩慈生孩子以后就宣布退出娱乐圈，退圈后这三年，她一直居住在香港四季酒店，她说生下大女儿小蕊蕊之后就会结婚，但至今仍未登记，同时，吴佩慈临盆，男方带着别的女人在澳大利亚度假。吴佩慈待产，男方被爆出和颖儿一起出游，吴佩慈斗完小三斗小四，也没拿到正宫的身份。
不过，吴佩慈虽然还没有嫁入豪门，可生活倒是过得比别人好，拥有1个女儿小蕊蕊和两个儿子，平时她除了跟闺蜜吃喝玩乐之外，她的主要职责就是留在家中照顾孩子，不需要工作，据说，她在10月过生日，准婆婆崔丽杰特意送上钻戒，而阔太闺蜜团也为她举办“白松露当雪花撒”的奢华生日派对，哄得吴佩慈非常开心，生日过后，吴佩慈还忙着为未婚夫名下的邮轮装潢，贵妇生活过得金光闪闪又充实，据爆料，这几年未婚夫除照顾吴佩慈一家外，还不时送上大礼，包括名牌包、珠宝、现金等等。
吴佩慈生完孩子，未婚夫以她名义购入总值人民币3.5亿元的两套全海景豪宅，而且房款是一次付清，没有银行贷款。同年11月，吴佩慈再成为香港怡益控股股东之一，并持有21%股权，总值人民币2.5亿元，未婚夫与准婆婆在塞班岛投资兴建的8星级博华塞班度假村酒店，吴佩慈送出总值8亿元的黄金巨龙作为开幕贺礼，两家人礼尚往来，十分融洽。
吴佩慈虽然还没有名分，但终于过上了她梦寐以求的贵妇生活，她男友玩够了可能会和她结婚的吧，同时，吴佩慈不怎么和小s来往了。
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