1998年，以歌手的身份推出了首張專輯《All My Pace》。2002年，出演電視劇《流星花園Ⅱ》正式成為演員。2005年3月，出版首本美容書《美麗達人》，變身作家，然後，還兼職主持，模特，被稱為林志玲的接班人，吳佩慈的好身材是圈裡圈外有名的，她身高170，有著1：9身材比例，又有標準的三圍和有致的女人曲線，還有很白的皮膚 ，五官不算特別漂亮，但勝在大氣耐看，常被稱為九頭身美女
吳佩慈的媽媽是中美混血，21歲嫁入吳家，生下了吳佩慈和兩個弟弟。
吳佩慈說過，家裡經營造廠、承接隧道修建與國父紀念館外牆整修等大型重要的公共工程建設，家裡非常有錢，吳佩慈小時候她沒有什麼東西是得不到的，身為家裡唯一的女兒從小就要什麼有什麼，17歲的生日禮物就是價值幾萬塊的Prada包，是個富養女。
吳佩慈少女時期曾經追過陳楚河，陳楚河只在臺灣地區有名，他在電視劇《天涯明月刀》飾演葉開一角，2015年，還主演同志電視劇《愛上哥們》，他還有一個叱吒風雲的稱號叫黑道太子爺。父親是臺灣黑道教父陳啟禮。
兩人是國中同學，還是同桌，可惜吳佩慈卻慘遭陳楚河拒絕，理由是，你成績太差。
吳佩慈不但有美麗的外表，還有高情商，高智慧，成年後的她目標很明確，就是找豪門嫁掉自己，2007年，吳佩慈被爆與資產高達十多億元的施明廷秘密談戀愛，還傳出男方不顧父母反對、踹掉空姐女友的消息，後因為聚少離多無疾而終，接著，就是在飛機上認識的馬來西亞富商男友Peter 了，Peter也成了當時吳佩慈交往最久的男朋友，甚至當時吳佩慈放話非他不嫁，屢傳婚訊，卻也沒能逃過曲終人散的結局。至於分手原因，好像是因為吳佩慈瞞著男友跟袁成傑拍攝《密室》大尺度激情戲，因為之前男友警告過她，不準拍這樣的激情戲，想嫁入豪門，還不學會安分守己，自己作妖，就怨不得別人了。
2012年，吳佩慈又搭上了富商紀曉波，這個男友是香港融匯資本有限公司CEO，投資礦業、環保、房地產與博彩，擁幾百億的資產。兩人是在朋友聚會上認識，交往1年多因性格不合分手，另有小道消息稱，其實是2011年吳佩慈就主動搭上紀曉波了，紀曉波開始想的是包養，但吳佩慈卻四處宣佈主權，引得男方反感，導致分手，分手後4個多月，吳佩慈接受媒體專訪時向紀曉波懺悔，後來兩人又在一起了，不過紀曉波是出了名的女明星殺手，特別喜歡玩女明星，還公然追過林心如，但林心如沒搭理他。
2014年2月，吳佩慈在未婚先孕的情況下，在香港剖腹生下女兒，小名小蕊蕊，英文名Hillary，希望寶貝千金看齊美國政壇女強人希拉里的聰慧、堅強、勇敢
2015年11月，吳佩慈在香港剖腹產下第二胎兒子hans，她預產期原本是定於月底，但為了選在好日子出生，決定提前剖腹，2017年6月，39歲的吳佩慈生了第3胎，又是個兒子
這回把紀曉波高興壞了，吳佩慈生完第三胎兒子之後，紀曉波在她名下存入40億元人民幣，加上香港半山區總值3.5億元的兩套豪宅以及2.5億元的股票，算一算吳佩慈個人總資產，起碼有46億元人民幣，是名副其實的小富婆，紀曉波的媽媽特別送上10.4克拉鑽戒，吳佩慈開始受寵
吳佩慈生孩子以後就宣佈退出娛樂圈，退圈後這三年，她一直居住在香港四季酒店，她說生下大女兒小蕊蕊之後就會結婚，但至今仍未登記，同時，吳佩慈臨盆，男方帶著別的女人在澳大利亞度假。吳佩慈待產，男方被爆出和穎兒一起出遊，吳佩慈鬥完小三鬥小四，也沒拿到正宮的身份。
不過，吳佩慈雖然還沒有嫁入豪門，可生活倒是過得比別人好，擁有1個女兒小蕊蕊和兩個兒子，平時她除了跟閨蜜吃喝玩樂之外，她的主要職責就是留在家中照顧孩子，不需要工作，據說，她在10月過生日，準婆婆崔麗杰特意送上鑽戒，而闊太閨蜜團也為她舉辦“白松露當雪花撒”的奢華生日派對，哄得吳佩慈非常開心，生日過後，吳佩慈還忙著為未婚夫名下的郵輪裝潢，貴婦生活過得金光閃閃又充實，據爆料，這幾年未婚夫除照顧吳佩慈一家外，還不時送上大禮，包括名牌包、珠寶、現金等等。
吳佩慈生完孩子，未婚夫以她名義購入總值人民幣3.5億元的兩套全海景豪宅，而且房款是一次付清，沒有銀行貸款。同年11月，吳佩慈再成為香港怡益控股股東之一，並持有21%股權，總值人民幣2.5億元，未婚夫與準婆婆在塞班島投資興建的8星級博華塞班度假村酒店，吳佩慈送出總值8億元的黃金巨龍作為開幕賀禮，兩家人禮尚往來，十分融洽。
吳佩慈雖然還沒有名分，但終於過上了她夢寐以求的貴婦生活，她男友玩夠了可能會和她結婚的吧，同時，吳佩慈不怎麼和小s來往了。
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