1.免疫檢查點信號通路
CTLA-4 抑制劑是臨床最早開展研究的免疫檢查點抑制劑。激活細胞毒性 T 淋巴細胞( CTL) 需要 T 細胞受體與 MHC-肽複合物相結合，同時必須通過 CD28 / B7 通路介導的共刺激信號參與。CTLA-4 蛋白與 CD28 競爭性結合B7，對 CTL 的激活產生負向調控作用。CTLA-4 抑制劑能與 CTLA-4 蛋白結合，從而阻斷 CTLA-4 的免疫抑制作用，激活 CTL 實現抗腫瘤免疫反應。同樣，對於 CTLA-4 蛋白抑制引起的免疫激活亦會導致一系列不良反應，包括肺炎、結腸炎、皮炎、肝炎、內分泌疾病以及神經性病變。
PD-1 受體及其 2 個配體［PD-L1 ( B7-H1 ) 和PD-L2( B7-DC) ］對 T 細胞的激活具有負向調控作用。PD-1 受體屬於跨膜蛋白，常表達於 T 細胞、B 細胞、NK T 細胞、激活的單核細胞以及樹突細胞( DC) 表面。而 PD-L1 常表達於單核細胞、肺組織、血管內皮細胞、間充質幹細胞、角質細胞以及活化的 T 細胞。近一半 NSCLC 患者的癌細胞中亦表達 PD-L1，並且表達量高的患者常常預後較差。肺癌組織的 PD-L1 高表達常常伴隨高水平的 T 細胞浸潤，這往往意味著具有抗腫瘤效應的 T 細胞耗竭。肺癌細胞則憑藉這一點避開免疫系統的監視，免於被清除。這亦並非全無益處: 高水平浸潤的淋巴細胞可能有助於將誘導的 T 細胞激活限制於腫瘤微環境中，從而減少系統的免疫相關毒性。當PD-1 受體與其配體相結合後，可通過下調磷脂酰肌醇 3 － 激酶信號通路，減少諸如干擾素 － γ ( IFN-γ) 之類的細胞因子分泌，從而抑制 T 細胞激活。抗 PD-1 的免疫療法正是通過阻斷PD-1 與其配體的相互作用激活 T 細胞，產生免疫應答。
3.免疫檢查點抑制劑相關生物標誌物
4.小結
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