作为中华中医药学会中医药文化分会委员，张效霞教授是在一个社交群里看到了有关柴胡注射液的新闻。
2018年5月29日，中国国家药品监督管理局发布了《关于修订柴胡注射液说明书的公告(2018年第26号)》，要求柴胡注射液说明书增加警示语，修订增加“不良反应”、“禁忌”、“注意事项”等项目中的内容。新加上的文字包括“禁止超功能主治用药”和“本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用”等。
最重要的四个字是“儿童禁用”。
张效霞的第一反应是“太好了”。他曾是临床医生，对柴胡注射液的态度一直比较谨慎。比起中药注射剂，他还是更接受传统的汤剂和丸剂。
传统中药没有注射剂
在针对柴胡注射液的公告发出之前，知名药师冀连梅就已经察觉到一些迹象。
去年11月，药监局要求对生脉注射液说明书增加“新生儿、婴幼儿禁用”、“孕妇禁用”等警示语。今年4月，参麦注射液的说明书也被要求标注“新生儿、婴幼儿禁用”。
今年5月29日到6月12日，两周的时间里，三种中药注射剂的说明书修改公告相继发布。柴胡注射液儿童禁用，双黄连注射剂不能再给4岁以下儿童使用，丹参注射剂的“不良反应”、“禁忌”和“注意事项”里，则加入了“新生儿、婴幼儿、孕妇禁用”等内容。
“这说明，国家越来越重视对中药注射剂的监管了。”冀连梅说。一直以来，这位执业西药师都致力于向公众普及安全合理用药的知识，去年她创建了一个用药咨询的平台，中药注射剂是她“明确反对医务人员给患者使用”的药物之一。
据冀连梅解释，中药注射剂往往来源复杂，又不要求提纯到单一成分，比如柴胡注射液中的糠醛、正己醛、辛烯醛、柠檬烯等多种挥发油成分容易产生热原，“这是中药注射液先天的缺陷”。
国家药品不良反应监测年度报告数据显示，2017年中药不良反应/事件报告中，注射剂所占的比例是54.6%。柴胡注射液的不良反应大多是即发型或速发型，临床主要表现为寒战、发热、心悸、胸闷、呼吸困难、呼吸急促、恶心、呕吐、过敏(样)反应、皮疹、瘙痒等。严重时，患者甚至会出现过敏性休克。
这次会修订柴胡注射液药品说明书，是因为柴胡注射液的不良反应报告数量呈增长趋势。
其中，有关儿童的严重报告较多。“为保证儿童的用药安全，提出相关监管措施。”
长期以来，柴胡注射液的药品说明书中只有成人的用法用量，缺乏系统的儿童用药研究证据。
柴胡注射液诞生于特定历史背景下，它的临床安全性和有效性证据，都需要进一步确证和完善。
事实上，柴胡注射液是我国第一个中药注射剂。在将近80年的使用过程中，它一直被当作感冒退烧的特效药。
时任第十八集团军一二九师卫生部部长的钱信忠建议，将柴胡进行蒸馏提取制成针剂，根据地制药厂研究室主任韩刚和李昕等人，便开始设计方案。第二年，在韩刚的带领下，医务人员和研究者将柴胡蒸馏提纯，制成了供肌肉注射的中药注射剂。当时，根据地的药厂每月要生产10万盒左右柴胡注射液，才能满足部队的需求。
1954年，当初研发柴胡注射液的利华制药厂演变为武汉制药厂，开始对柴胡注射液进行进一步的研究和临床应用。柴胡注射液成为我国工业化生产的第一种中药注射剂，被大规模生产。
如今他在山东中医药大学中医文献研究所从事研究工作，曾在一篇文章中详细梳理了柴胡注射液的发展历程。
“传统的中医概念里，从来都没有注射剂。”这位入行33年的老中医说。
“既危险又不负责任”
在张效霞看来，给药途径的原则是能口服就不要肌肉注射，能肌肉注射就不要静脉注射，需要根据适应症严格掌握，按照病情的严重和紧急程度递进。而中药注射剂往往成分复杂，“纯度不够”，临床上的滥用“既危险又不负责任”。
在冀连梅创建的用药咨询平台上，也有许多家长提交了关于柴胡注射液过敏反应的咨询案例。她注意到，这些案例一半以上都发生在乡镇一级的卫生所，或偏远的小城市。有个1岁的男孩发烧，医生开出来的药单里包括热毒宁、利巴韦林和柴胡注射剂。她认为这都是“不该给儿童使用的药”。
同一时期，中药注射剂被认为是无毒副作用的“灵药”，在一些文章中被描述为“逐渐消除了普通消费者对抗生素的依赖”。
近3年国家药品不良反应监测年度报告里，中药注射剂同期增长率呈下降趋势。“然而中药注射剂的主要风险与其他注射剂基本一致。”中药注射剂的临床使用量“居高不下”，这是导致不良反应发生人数增加的原因之一。此外，对中药注射剂的使用还存在“超说明书适应症、不谨慎联合用药、未严格遵从临床操作规程使用”等情况，这也增加了不良反应发生的风险。
“尚不明确”的东西需要搞清楚
一般而言，儿童处于特殊生理发育阶段，对注射剂耐受程度低，更容易发生严重的不良反应。当孩子患病时，家长“治病心切”，也更倾向于要求医生“打针”。然而，这背离了“注射剂用于抢救危重病人的初衷”。
《中西医结合学报》2010年12月发表的一篇论文中，收录了83篇相关文献中203个柴胡注射液的不良反应或不良事件。其中，患者年龄最大的65岁，最小的只有3个月。
其他中药注射剂也曾出现过致死的例子。2006年，武汉一名3岁女孩在静脉滴注鱼腥草注射液时产生过敏性休克并死亡。
“使用中药注射剂前应仔细询问过敏史，过敏体质者应慎用。使用过程中应加强用药监护，密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。”药监局表示。
青霉素等抗生素注射前需要先进行皮试，中药注射剂在使用前，除了患者自述，并没有其他已经形成程序的、确认是否过敏的机制。
为了监测中药注射剂的不良反应事件，相关部门建立了日监测、周汇总、季度汇总与年度汇总制度，“强化中药注射剂不良反应监测，基于监测数据及时开展分析评价工作”。近5年来，针对不良反应报告数量较多的中药注射剂，相关部门采取的措施是“要求完善说明书”等措施以“控制风险”。目前药监局通过通告或其他方式修改的药品说明书里，已经覆盖了中药注射剂药品不良反应报告排名前30的品种。
在张效霞看来，药监局对中药注射液严格管理，反而可以规范中医药的发展，把很多“尚不明确”的东西搞清楚。
她举了青蒿素的例子。这种药品的研发源自东晋葛洪《肘后备急方》。用冀连梅的话说，从青蒿中提取青蒿素所使用的提纯、制药手段并非专属于西医，而是“现代医学”，无须将中西医划成泾渭分明的两端。这样的药品，才是真正“疗效确切、质量可控的现代药品”。
“这是中药注射液的唯一出路。”冀连梅说。
据《中国青年报》 张渺
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