詹姆斯是现役联盟第一人，基本上没有人可以真正防得住他，不过职业生涯15个赛季，就算詹姆斯再强，也会有被对手打爆的时候，甚至有两次被对手防得只有8分之内
麦迪
虽然麦迪不是詹姆斯职业生涯的宿敌，但刚进入联盟时的詹姆斯和火箭时期的麦迪有过很多次的交手，麦迪处于绝对的优势，当然麦迪和詹姆斯对位最强势的一次是在04-05赛季火箭以99-80击败骑士的比赛中，在麦迪的防守下，詹姆斯22投仅7中，三分球4中1，得到19分，而麦迪则在詹姆斯头上砍下31分，投篮命中率达52.4%
科比
科比是詹姆斯职业生涯的劲敌，两人虽然没有在季后赛中交过手，但常规赛两人交手22次，尽管詹姆斯赢得更多，但在对位中科比并没有处于劣势，在06-07赛季两人都是单核带队时期，在一场湖人对阵骑士的比赛中，詹姆斯被科比防得全场16投5中，仅得到18分，而科比则24投12中，砍下36分7篮板6助攻
皮尔斯
皮尔斯可以说是詹姆斯职业生涯的一生之敌了，当年屡次在季后赛中击败詹姆斯，把詹姆斯打到了热火，08年东部半决赛G2，詹姆斯在皮尔斯的防守下全场24投6中，三分球4投0中，只得到21分，并出现了多达7次失误，而皮尔斯则13投7中，命中率达53.8%，而且没有一次失误，最终帮助球队击败了骑士
乔治
乔治是詹姆斯热火时期最强的对手，在14年东部决赛第5场比赛中，乔治就打爆了詹姆斯，全场比赛詹姆斯在乔治的防守下10投2中，只得到了7分4助攻2篮板，而乔治面对詹姆斯28投15中，砍下全场最高的37分6篮板6抢断，最终帮助步行者击败了热火，7分也创造了詹姆斯职业生涯的单场最低得分
马里昂
11年小牛可以击败热火三巨头，马里昂可以说是功不可没，他在防守端让詹姆斯打得非常艰难，特别是总决赛G4，在马里昂的防守下詹姆斯全场11投3中，三分球3投0中，只得到了8分，并出现4次失误，而马里昂面对詹姆斯12投7中，得到16分4篮板，投篮命中率高达58.3%，最终帮助小牛击败了热火
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