公元前663年，晉國國君晉獻公為了擴大地盤，率部討伐驪戎。偏居一隅的驪戎，當然不是強大晉國的對手，戰敗的驪戎人為了求和，將國君的兩個女兒驪姬與其妹少姬作為禮物獻給了晉獻公。
驪姬是史上少有的美女之一，莊子就這曾這樣讚歎過他：“毛嬙麗姬，人之所美也，魚見之深入，鳥見之高飛，麋鹿見之決驟。（《莊子》）”。
當驪姬被帶到面前時，晉獻公立刻被這帶有異域風味的美女吸引住了。驪姬帶有的那種勾人魂魄的魅力，又會花言巧語，所以很得獻公寵愛。
晉獻公十二年（前665年），驪姬為晉獻公生下兒子奚齊。晉獻公就想廢原配夫人齊姜，立驪姬為夫人。有一天，他召來了太卜郭偃問道：“廢齊美，立驪姬，好不好?”郭偃占卜後說：“不好啊，不吉利!”獻公一心寵愛驅姬，不信他的話。於是又請來了另一個太卜有另一種方法佔卜，誰知他也說：“先後不分，長幼無序，不應該立驪姬為夫人。”儘管如此，獻公還是選定吉日良辰，來到太廟祭告了祖宗，冊立驪姬為夫人。驪姬想立奚齊為太子，可是，晉國早已有了太子，那就是晉獻公的長子申生。
申生是晉獻公與夫人齊姜所生之子，很早就被晉獻公視為王位繼承人。可是驪姬也不是一個普通的女人，那是與妺喜、妲己、褒姒並稱為中國古代四大妖姬的腹黑女。為了排擠陷害申生，她賄賂晉獻公的男寵梁五和東關嬖五，讓他們在晉獻公面前說太子的壞話，最終將太子申生外派到曲沃，申生的另外兩個弟弟也被趕出晉國都城：公子重耳住蒲城，公子夷吾住屈城。晉獻公只留下驪姬的兒子奚齊與少姬的兒子卓子在身邊，居住在都城絳城。
為了達到廢掉申生目的，驪姬使盡了陰謀手段。但是驪姬聰明的地方就在於，儘管心裡早已視申生為眼中釘肉中刺，但表面上卻處處維護申生，甚至晉獻公想廢掉申生的太子之位，她都出面阻攔，如此一來，誰也看不出她想對太子不利。
有一天，驪姬勸晉獻公昭回太子。太子見過晉獻公後去拜見驪姬。驪姬請太子吃飯，言談甚歡。第二天，太子入宮謝恩，驪姬又請他吃飯。當晚驪姬向晉獻公哭訴，說太子調戲她，並且還要安排一場戲給他看。
第二天，驪姬叫太子和她一起郊遊。驪姬先在頭髮上塗了蜂蜜，使蜜蜂都聚集在她的頭髮旁邊。驪姬說：“太子您可不可以幫我趕走它們呢？”（難道成語‘招蜂引蝶’就是這樣來的？）太子從她的身後用袖子趕走蜜蜂蝴蝶。晉獻公看見了，以為調戲的事情是真的。心中非常生氣，馬上就想把太子給殺了。驪姬跪下來懇求說：“我叫太子回來，他卻被殺，是我害了他。而且皇宮裡的這些事，外人不知道，就忍忍吧。”晉獻公就把太子趕回曲沃去了，但是就下令手下暗中收集太子犯的罪行，伺機廢掉他。
晉獻公二十一年（前656年），驪姬又使了一毒計。驪姬命人給申生傳話說：“昨晚我夢見你生母進宮來了，想是我兒久沒祭祀了。”
第二天，申生匆匆忙忙回到曲沃，在宗廟裡大祭齊姜三天。祭奠完畢後，申生按照慣例，將祭奠用過的豬、牛、羊等肉類，派人送給獻公享用。這時，獻公正在外面打獵，驪姬便叫人把毒藥撒在祭肉上。兩天後獻公回來，廚師們忙把申生敬獻的祭肉烹調成各種佳餚美味，讓獻公品嚐。獻公正要夾肉，驪姬突然阻止道：“遠道來的食物，試試再吃吧。”
驪姬隨即潑了一碗肉湯，地上立刻燒起一個土包。又喚來一隻狗，餵了一塊肉，狗慘叫了幾聲就死去了。獻公還有點不相信，又叫來身邊的一個小官，叫他吃下祭肉後，也立刻身亡。
在驪姬的挑撥下，獻公大發雷霆，立刻發出詔命，要拿太子申生問罪。驪姬立刻不失時機地上前補刀，哭著對晉獻公說“太子這是要謀害大王您那，以前您想廢他，我還反對您，現在看來我是大錯特錯啊。”
不明就裡的晉獻公立刻勃然大怒，就想殺掉太子，得到消息的申生迫不得已之下，逃到了新城，抓不到太子，晉獻公就把怒氣撒到了他的老師杜原款的身上，下令把杜原款給殺了，此時有人告訴申生，毒是驪姬下的，不如去和晉獻公把事情說清楚，晉獻公肯定能原諒他。
可申生認為，如今年事已高的晉獻公一晚看不到驪姬，就寢食難安，如果自己把實情說出來，晉獻公肯定會治驪姬的罪，為了父王身體著想，還是不說為妙，於是，又有人勸申生不如逃到其他國家，但申生說，與其逃到外國揹負殺父的罪名，還不如自殺算了，結果，申生還真就自殺了。
驪姬害死了申生，已經實現了奪嗣之計，可她並未就此罷手。不久，她又故伎重演，向晉獻公屢進讒言，迫使重耳、夷吾出奔他國。這樣，宮室中再也沒人能與奚齊爭位。於是，晉獻公立奚齊為太子，驪姬終於達到了自己的目的。
公元前651年，晉獻公就去世了。而他的兒子姬奚齊才14歲，年紀尚小，就這麼被一個文官荀息扶上了君位。自身威信不足，而又缺少權臣的支持，姬奚齊的君位肯定坐不穩。這不，在晉獻公喪葬之日，手握軍權的權臣裡克就殺掉了姬奚齊和驪姬，驪姬苦心經營將近20年，終落了一場空。《列女傳》稱，裡克遂將驪姬鞭殺（一說在街市上）。一代蛇蠍美人，最終也難逃被鞭殺的命運。
