醫學指導：廣州市第一人民醫院檢驗科主任 徐邦牢、主任技師雷秀霞
隨身攜帶硝酸甘油未必能救命 吃藥前先查基因
硝酸甘油是不少人隨身攜帶的“救命藥”，但這個“救命藥”卻有可能在某些病人身上發揮不了作用；心梗病人支架手術後長期服用的抗血小板凝集藥物，可有些人吃了就是無效。類似的藥物治療個體化差異，有可能是因為基因的差異。
基因檢測，聽起來既神秘又“高大上”，但其實這樣高精尖的檢查項目已悄然來到我們身邊。“藥物基因檢測只需抽幾毫升的血，做一次就能讓患者獲益終身，這種檢測可以避免用藥的盲目性和大量的藥物不良反應事件。”廣州市第一人民醫院檢驗科主任徐邦牢教授說。
基因決定硝酸甘油能不能救命
很多人每天都在吃藥，可吃進身體的藥到底有沒有效卻因人而異，這當中，基因往往起了決定作用。今年65歲的王先生在接受了心臟支架手術後開始服用一種抗血小板凝集的藥物（如氯吡格雷），目的是預防復發。然而在支架術後的4年間，他卻多次發生血管狹窄和血栓等不良事件，不得不更換了五次支架。後來經檢測發現，這原來與王先生的基因有關。這種基因使得此類藥物在他體內的活性低，難以起效，所以必須改用另一種藥物才能預防心臟不良事件的發生。
還有廣為人知的“救命藥”硝酸甘油，藥效的發揮也與人體內一種名為ALDH2的基因有關。“ALDH2基因一種代謝酶，其活性因人而異，活性低的話，硝酸甘油的藥效就很難發揮。如果他們真的把硝酸甘油當作救命藥，很可能會誤了大事。”廣州市第一人民醫院檢驗科主任徐邦牢教授提醒。
同樣是ALDH2基因，原來還能產生另一種酶。這種酶是人體酒精代謝的關鍵物質，活性高的人，代謝酒精的能力強，活性低的人，代謝酒精的能力就差。換句話說，酒量是由基因決定的。為此，醫院貼心地給接受此類基因檢測的人群提供一張被稱作“免酒證”的小卡片。市一醫院藥物基因檢測項目的負責人雷秀霞向記者展示了這張小卡片。卡片上註明了受檢者的酒精代謝能力和硝酸甘油的使用效果，併為酒精代謝能力低的人開出“不建議飲酒”的檢測建議。“以後這種基因型的人遇到應酬酒局就能把這個卡片當作‘免酒金牌’了。”雷秀霞笑道。
吃錯藥 一粒就讓姑娘全身毀容
除了藥效，藥物不良反應事件是另一個非常值得關注的問題。數據顯示，2013年國家藥品不良反應監測網絡共收到藥品不良反應/事件報告131.7萬餘份，比2012年增長9.0%。“目前臨床上用藥考慮的基本上是患者的病情、年齡、性別、環境等，但有一個非常重要的因素——遺傳，卻往往被忽略。”徐邦牢教授說，遺傳因素，也就是常說的基因，對藥物的療效與副作用具有決定性影響。“因此目前國家食品藥品監督管理局已經對100多種中國藥物提出在說明書上列出基因信息的要求。”
今年20歲的阿玲就差點因為藥物不良反應丟了性命。她因為三叉神經痛到醫院就診，醫生給她開了卡馬西平片。然而就在阿玲用藥後三天，她的皮膚和眼睛開始出現燒灼的感覺，繼而皮膚出現燒傷一樣的大片脫皮、潰爛……“全身就像被燒傷一樣，幾乎都毀容了。”原來，阿玲的HLA-B*1502基因為陽性，使得她只要服用了這種藥物就會發生皮膚壞死等不良反應。按照相關指引，醫生在給患者使用卡馬西平之前，一定要先進行基因檢測，如果患者的HLA-B*1502基因為陽性是禁用這類藥物的。“研究顯示，在中國人群中，最少有10%~15%或更多的患者是HLA-B*1502基因陽性，但據我們所知，目前在使用卡馬西平前給患者做基因檢測的醫院非常少。這種嚴重的藥物不良反應一旦發生，對患者來說後果是非常嚴重的。”
與卡馬西平類似的還有在臨床上廣泛使用的痛風治療藥物，如別嘌呤醇，這類藥物對體內HLA-B*5801基因為陽性的患者同樣會帶來極其嚴重的副作用，但目前在用藥前做基因檢測的患者卻極少。
基因檢測 抽2~3毫升血就能做
據瞭解，目前藥物基因檢測在臨床上可以應用的領域已經非常多，除了心腦血管疾病，還能對胃病，輔助生殖、孕期添加葉酸等幾十個基因項目，上百種藥物的臨床使用給出精準指導。
“像很多心腦血管病患者都在使用的藥物華法林，醫生常常在決定劑量的時候感到非常棘手——這種藥，用少一點效果不好，用多一點副作用又會非常明顯，臨床上經常要摸索很久才能給病人開出合理的劑量。但在基因檢測的指導下，只要檢測相關基因，結合病人的年齡、體重等其他因素就能為臨床提供準確的用藥劑量，縮短臨床醫生調整藥物時間，很受醫生和患者的歡迎。”雷秀霞說。
目前藥物基因檢測只需抽取患者2~3毫升血液就能進行，費用是每個基因位點230元，大部分項目都在醫保的覆蓋範圍內。“而且基因是人體與生俱來，終身攜帶的，所以這樣的檢測只要做一次就能終身受用。”徐邦牢介紹說，今後隨著基因檢測技術的不斷髮展和完善，有望實現一次抽血就能檢測與所有用藥相關的基因。
