侵袭性真菌病可以引起血液感染，脑膜炎，严重的肺炎……
文 | 黄祺
真菌是什么？一般人恐怕回答不上来。
显微镜下放大400倍，真菌比细菌和病毒大很多，是一种仅比寄生虫小一些的“大块头”。
“大块头”却有狡猾的一面，由于真菌形态多样，准确诊断出患者感染的真菌类型并不容易。
真菌可以引起的疾病大家也并不熟悉。广告里，某些产品宣传时会提到脚癣、头屑是由真菌引起。如果你就此误认为真菌引起的只有这些小毛小病那就危险了——侵袭性真菌疾病可以在很短的时间内让患者陷入危险境地，可能几小时就致命。
近年来真菌诊断和治疗问题已成为世界性难题。目前已知的可导致人类罹患感染性疾病的真菌病原微生物有300多种，目前临床常见主要包括念珠菌、曲霉菌、隐球菌、毛霉菌等数十种，真菌相关疾病表现较为复杂。
为提高我国三级医院和基层医院真菌感染诊疗能力，8月15日“真菌病原学回顾性调研暨真菌血流感染主动监测技术方案培训暨监测单位授牌仪式”启动会召开。
北京协和医院检验科主任徐英春教授表示，“严重真菌病感染患者的病死率变化以天计算，甚至以小时计算，及时的真菌病原学诊断结果直接关系到最佳的治疗时机，因此在我国需要先加强临床微生物实验室建设，以推动侵袭性真菌病的早期、快速、准确的诊断。”
“奇迹存活”的小男孩
徐英春教授从事病原微生物检验已经有30年，30年中他遇到过各种各样的患者，看到他们的痛苦，见过不少因漏诊、误诊而遗憾错失治疗机会的病人。
北京协和医院检验科主任徐英春教授
在他的职业生涯中，有一个“奇迹存活”的男孩让他印象深刻。
孩子从东北到北京求医，病症是肺部感染，之前接受抗生素治疗。在2年漫长的治疗中，孩子的病没有好转，肺部出现空洞，身体一天天变得虚弱。如果再不能获得治疗效果，孩子眼看着就要走到生命的尽头。
住进北京协和医院后，孩子肺部穿刺获得的组织样本被送到检验科，来到徐英春教授的实验台上。“样本压片做出来一看，是一个丝状真菌。”
得到检验科的诊断结论，临床医生立即为孩子用上了治疗真菌感染的药物。治疗一段时间后，效果明显，孩子病情逐渐减轻，最终治愈出院。医生密切随访一年后得出结论，孩子已经完全康复了。“当时的过程历历在目，几十年的工作经历让我真切感受到诊断对于患者来讲是会影响一生一世的重要工作。”
一次精准的诊断，可以把一个孩子从死亡边缘拉回，还给他健康的人生。
徐英春教授介绍，大家比较熟悉的脚癣、头屑，可以被归入浅部真菌病；还有另一类真菌病，被叫做侵袭性真菌病或深部真菌病。真菌可以引起各个脏器的感染，侵袭性真菌病可以引起血液感染、脑膜炎、严重的肺炎……
为什么我们普通人对严重的真菌病比较陌生？徐英春教授解释说，侵袭性真菌病在健康人群中发生的概率相对较低，它的易感人群主要是：移植患者、ICU病房的重病患者、肿瘤放化疗患者、长期使用导管的患者以及高龄且长期患有慢性疾病的人群。这些人自身免疫力存在缺陷，容易受到真菌的侵袭。
一旦这些免疫力严重缺损的患者感染真菌，如果不能及时诊断和治疗，那么真菌疾病就可能很快地入侵患者的重要器官组织，最终导致死亡。
没有准确诊断就没有正确治疗
真菌虽然“个头”比较大，但诊断真菌病却并不容易，国内大部分医疗机构在真菌病诊断上比较薄弱，这也是启动“真菌病原学回顾性调研暨真菌血流感染主动监测技术方案培训”项目的原因。
徐英春教授介绍，真菌形态各异，有卵形的、丝状的、鹿角形的、镰刀状的……如果检验人员不能准确分辨致病微生物是哪一种真菌，临床医生就无法给患者选用针对性的药物。“比如白念珠菌，它对一般的抗真菌药物全部敏感；但如果是光滑念珠菌，那么它对大部分抗三唑类药物天然耐药，用这一类药物治疗就没有用。”
病人到医院后如果怀疑患真菌病，一般要依靠临床诊断和体外诊断两种手段。所谓体外诊断，就是通过患者组织或者血液样本的检测，来确定感染的致病微生物。此外，血清疫学检测也是重要的手段。随着技术的进步，现在还可以用分子生物学技术，对标本进行核酸检测。
借助于体外诊断、影像学和临床诊断，医生才能得出一个准确的诊断结果，指导治疗。
目前较为遗憾的是，我国临床微生物实验室的整体诊断真菌病水平仍然较低，重视程度依然不足，人员能力仍有待提高。
特别是在真菌相关检测的硬件水平方面，大多数医院未划分独立的真菌检测区域，独立真菌安全柜、真菌培养孵箱等硬件配备尚不齐全；在真菌相关检测人员情况方面，独立从事真菌检测人员数量有限；在真菌相关检测的开展现状方面，非培养诊断技术在三级综合医院中的普及率较低，涂片镜检、酵母菌药敏试验等检测方法配备齐全的医院比例很低，质量管理及标准化操作意识不强。
徐英春教授说：“多数医疗机构资源投入少、真菌检验技术人才出现断档， 真菌病诊断项目成本高、收费低无法开展，医院医疗服务无法满足患者的需求。提高真菌病诊断水平是一个任重而道远的过程。”
全国真菌病监测网促进诊断水平提高
由于不同地区、不同级别医院在科室设置、收治疾病种类和抗菌药物可及性等方面的差异，导致我国耐药菌的检出率存在明显的地域差异。
为了更精准、更有针对性地指导不同层级医院抗感染治疗及开展真菌耐药控制工作，提高医疗机构真菌病诊疗能力及抗真菌药物临床应用管理水平，2019年5月，国家卫生健康委员会办公厅发布《关于建立全国真菌病监测网的通知》，宣布建立首个国家卫生健康委直接领导的全国真菌病监测网络（CFDSS），并指定北京协和医院为国家中心。
徐英春教授作为主要负责人介绍说，截至当前，CFDSS已成立31个省级监测中心和752家监测单位，搭建出一个覆盖全国、科学分级的真菌监测网络，并开展定期监测、预警与防控、致病机制机理研究、耐药经济负担以及指南规范建立五项主要工作。
“全国有三级医院2000多家，按国家卫健委要求三级医院都要入网，未来再辐射到二级医疗机构。”徐英春教授介绍，目前一些医院因为各方面差距还比较大，无法入网，这些单位将作为培育单位得到专家委员会的帮助，待这些机构一步步提高后，最终带动它们进入监测网。
“预计到2021年，监测单位将扩展到1000家以上，参与我们的各项调研、数据上报和汇总工作，提高临床和实验室能力。我相信随着广大临床医务人员和微生物检测人员的共同努力，我国真菌监测和诊治水平必将迈上新的台阶。”徐英春教授说。
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