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時代背景：目前全球範圍內估計有4.63億成年人患有糖尿病，而中國擁有超過1.164億糖尿病患者。
近日，美國食品藥品監督管理局發文稱，在一些二甲雙胍緩釋製劑中，可致癌的亞硝胺雜質（NDMA）含量超標，並建議部分企業自願召回。（什麼是NDMA：根據世界衛生組織國際癌症研究機構公佈的致癌物清單，NDMA屬於2類致癌物質，指對人類致癌性證據有限，對實驗動物致癌性證據充分。）
無獨有偶，此類雜質早前也在一些降壓藥和胃藥中檢出，引起民眾擔憂……
- 1、什麼是二甲雙胍？
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二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥。
● 二甲雙胍片首選用單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。
● 本品與胰島素合用，可減少胰島素用量，防止低血糖發生。
● 可與磺酰脲類降血糖藥合用，具協同作用。
- 2、服用二甲雙胍有什麼風險？
正常來說，藥品都有不適應和引起不良反應的現象。
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● 長期服用二甲雙胍會引起維生素B12流失，加速糖尿病性神經病變的發生。
● 極少數患者服用二甲雙胍會誘發乳酸酸中毒。
● 二甲雙胍本身並不會引起低血糖，但是在三種情況下會誘發低血糖的發生，造成患者生命危險↓↓↓
① 大量運動後，沒有及時補充足夠的熱量；
② 與磺脲類藥物或胰島素聯用，可能會引發低血糖；
③ 飲酒後，酒精能刺激胰島素分泌，2-3小時會達到高峰，與降糖藥物起效的高峰期相同。兩個高峰疊加，極易引發低血糖昏迷。這種情況，往往最容易被患者忽視，更應引起重視。
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不過，即便如此，二甲雙胍仍是全球應用最廣泛的口服降糖藥之一。
許多國家和國際組織在制定的糖尿病治療指南中，均推薦在無禁忌症或是不能耐受時，二甲雙胍是作為治療2型糖尿病的首選和全程藥物，也是單藥治療和聯合治療的首選藥物，它的受眾群體廣泛。
- 3、本次二甲雙胍被關注的問題是什麼？
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近日，美國食品藥品監督管理局(FDA)官網發文稱，在一些二甲雙胍緩釋製劑中，可致癌的亞硝胺雜質——N-亞硝基二甲胺(NDMA)的含量超標，已建議5家制藥公司自願召回糖尿病藥物二甲雙胍緩釋劑。
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早在今年2月，FDA稱其在對二甲雙胍樣品的調查中未發現致癌物質超標的問題。然而，在線藥房Valisure在3月的獨立調查顯示11家公司（包括Amneal Pharmaceuticals Inc和Aurobindo Pharma Ltd）生產的二甲雙胍中NDMA含量較高。
近日，FDA發言人Sarah Peddicord表示，經檢測，二甲雙胍的速釋型暫未發現致癌物水平高於正常範圍。
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臨床上，二甲雙胍主要有普通劑型、腸溶劑型和緩釋劑型，此次涉超標的藥物主要為緩釋劑型。
FDA表示將在網站上公佈具體的召回通知，並透露其中的一家是來自加拿大公司Apotex Corp的二甲雙胍片劑，其他四家公司尚未透露。
- 4、國內對二甲雙胍被曝含致癌雜質的反應
據報道，去年美國約有2100萬張處方藥使用二甲雙胍緩釋劑型，約佔美國所有二甲雙胍處方的四分之一。此外，二甲雙胍在中國市場的銷售額也很高。
針對藥品雜質問題，國家藥監部門近期也已發文，要求藥企將亞硝胺類雜質水平控制在安全限度以下。國內企業中，百洋製藥、石藥歐意、海正宣泰等二甲雙胍緩釋片此前曾拿到FDA批文。不過，上述雜質風波尚未波及在美銷售的中國藥企。
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早在今年5月，國家藥監局藥審中心發佈了《化學藥物中亞硝胺類雜質研究技術指導原則(試行)》。
文件中明確，藥品上市許可持有人/藥品生產企業應切實履行藥品質量管理的主體責任，對藥品的安全和質量進行全生命週期管理，儘可能的避免亞硝胺類雜質的引入，若確不能完全避免的，應充分評估藥品中亞硝胺類雜質的風險，並將亞硝胺類雜質水平控制在安全限度以下。
儘管二甲雙胍NDMA事件目前還未波及到國內企業，但是部分企業已經開展相應的自查工作。
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例如，百洋製藥董事雷繼峰近日對媒體表示，自去年12月歐洲藥品管理局披露二甲雙胍含NDMA後，公司對二甲雙胍新藥奈達開展了調查評估，對原料和製劑中的NDMA均進行了檢驗，均未檢測到NDMA。百洋製藥已經將NDMA評估報告發送給美國銷售代理企業。
儘管有上述的種種風險，但是就目前來說，專業機構也不建議患者因此就冒然停藥。患者應繼續服用二甲雙胍片，直到醫學專業人士幫助找到其他的替代藥物為止。
參考資料：
中國新聞網
國際糖尿病聯盟發佈的第九版《全球糖尿病地圖》
Recalls Could be Imminent After FDA Discovers Carcinogens in Popular Diabetes Drug
U.S. FDA asks five firms to recall diabetes drug with high levels of probable carcinogen
作者：吳翥鏜 （北京醫院 中醫科 副主任）
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排版：超耶
