肺癌遇上"第四种"治疗方法,肺癌患者生存周期大幅提升

肺癌是中国乃至全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。据2015年统计数据显示:中国新发肺癌病例共计78.7万(图1),死亡人数约61万,男性比例均明显高于女性。


肺癌遇上

图1


肺癌,可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌。小细胞肺癌约占肺癌总发生率的15%,非小细胞肺癌约占肺癌总发生率的85%,主要分为鳞状细胞癌、腺癌与大细胞癌。其临床表现较为复杂,症状和体征的有无、轻重程度,与癌症发生的部位、病理类型、有无转移及并发症等有关。肺癌有咳嗽、咳血、胸痛胸闷气急、发热、消瘦等。临床症状,如发现可疑症状,应及时就医。


肺癌治疗

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)主要的治疗手段包括化学治疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗及中医中药治疗。

其中,外科手术是目前大众最容易联想到的肺癌治疗方法, 适用于所有肺癌早期、中期肺癌患者,早期肺癌患者术后5年生存率约为30%~44%,手术治疗期间的死亡率为1%~2%。

化疗

,是肺癌较为传统的治疗方法,90%以上的肺癌患者接受过化疗。化疗治疗非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%~50%,但是,化疗一般不能治愈非小细胞肺癌,只能延长患者生存和改善生活质量。化疗除能杀死肿瘤细胞外,对人体正常细胞也有损害,因此化疗需要在肿瘤专科医生指导下进行。放疗是一种局部治疗,常常需要联合其他疗法。

放、化学治疗对于晚期肺癌的生存率在过去40年内提高了约5%,其疗效已经进入了一个平台期,且由于毒副作用极大,不易被患者所接受,且发展前景极其有限。那么,肺癌的第四种治疗方式 -- 免疫治疗,出现在人们的视线中。


肺癌遇上


肺癌免疫治疗

生物免疫治疗是以现代分子生物学、细胞生物学和免疫学等为基础,通过机体对肿瘤的免疫应答,激活机体的自体防御机制或给予机体外源性物质以调节机体对肿瘤的反应,刺激机体的免疫反应来对抗、抑制和杀伤肿瘤细胞。目前最火爆的免疫治疗有两种:一便是针对肿瘤免疫逃逸机制的免疫检查点抑制剂(ICI),另一种就是从患者体内提取免疫细胞,人工加强、增殖或改造后,再输回患者体内,从而更特异、更强效地杀伤癌细胞的免疫疗法。


LAK治疗

其中,LAK(Lymphokine activated killer cell)治疗,属于过继免疫治疗。过继性细胞免疫治疗是指向患者回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞,通过直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应来杀伤肿瘤细胞达到治疗癌症的目的。LAK细胞,并非是一个独立的淋巴群或亚群,而是NK细胞或T细胞体外培养时,在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感癌症细胞的杀伤细胞。

自1985年Rayner首次报道了LAK细胞和IL-2联合治疗肺癌肿瘤后,国内外开始进行了有关LAK细胞生物治疗的多项临床验证。在一项最末期的临床数据中,医学人员采用LAK联合化疗或放疗治疗肺癌患者,结果表明,免疫治疗联合化疗或放疗,显著提高了患者的5年和9年生存率。另有临床证据表明,IL-2和LAK联合化疗或放疗可提高肺癌患者术后的生存率,延长患者的生存周期。


肺癌遇上


DC治疗

除了LAK细胞治疗,DC(Dendritic Cell)联合其他治疗方案,在延长患者生存周期方面,也有不错的效果。具体效果因人而异。


NKT治疗

NKT(Natural Killer T cell)是免疫细胞中一个具有特定标志的T细胞亚群,同时具备NK细胞与T细胞对癌细胞的杀伤力。有案例表明,一位肺癌患者,使用NKT细胞联合免疫治疗后,发现肺癌原发灶与脑转移灶消失,且一年半后检查,癌症并未复发。

目前,无论是在中国,还是在海外,免疫治疗已经成为肺癌临床应用的热点。但在中国,肺癌的免疫治疗仍处于临床试验阶段。然而现如今,在日本等多个国家,

LAK细胞治疗、NKT细胞治疗、iNKT细胞治疗、DC细胞治疗等多种免疫治疗已经在肺癌的临床联合治疗与应用中,获得一定的疗效。

对于NSCLC患者而言,免疫治疗作为肿瘤新型治疗模式,有着比传统疗法更大的优势与效果。那么,以免疫治疗为基础的联合治疗是一个值得被尝试且值得被推广的治疗方法,基于肿瘤微环境中的免疫治疗与血管生成相互作用,免疫联合治疗可以提高NSCLC患者获益,进一步延长患者生存期。


案例

1、一名60岁第4期右肺腺癌女性患者,接受免疫治疗与药物联合治疗。治疗后肿瘤缩小了,并且长达七年癌症没有进展,病情稳定(图2)。


肺癌遇上

图2


2、一位84岁高龄复发性进展期肺癌男性患者,单独使用免疫细胞疗法,肿瘤标志物逐渐下降,转移肿瘤部分缩小,没有引起不适症状,病情得到长期的控制,在不降低生活质量的情况下把癌症病灶缩小(图3)。


肺癌遇上

图3


3、 一位68岁女性患者,经过精密检查,确诊IIIb期肺腺癌,伴有胸膜播散和淋巴结转移。接受免疫治疗后,肿瘤标志物CEA没有上升,癌症没有恶化,保持稳定(图4)。


肺癌遇上

图4


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参考资料

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https://baike.baidu.com/item/%E8%82%BA%E7%99%8C/428115?fr=aladdin

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10.3978/j.issn.2095-6959.2018.01.028.
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(5)百度百科. 肺癌. 临床表现.
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(13)解放军第522医院. 肺癌的免疫治疗进展.
https://www.ixueshu.com/document/83b73e57dd554a55676d250e2590266c318947a18e7f9386.html

(14)Kimmura H., Yamaguchiy. Adjuvant chemo-immunotherapy after curative resection of stage II and III primary lung cancer. Lung Cancer.

(15) NKT细胞免疫治疗,真的对肺癌有效吗?全球好药资讯.
https://www.sohu.com/a/343022035_406736

(16)国际肿瘤学杂志J Int Oncol. 肺癌的免疫治疗.
https://www.ixueshu.com/document/16c147a8ae4f403843c8bc48bdd12a13318947a18e7f9386.html

(17) 日本官方医学网站资料转译

(18) 日本官方医学网站资料转译

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