在全球范围内，肺癌的发病率和死亡率已经高居恶性肿瘤之首，是严重威胁人类健康的“头号杀手”。晚期肺癌的治疗在经历了化疗时代、分子靶向治疗时代之后，目前已经全面进入以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的新型免疫治疗时代。继首先在恶性黑色素瘤中取得突破之后，免疫治疗在肺癌的治疗中已经取得了重大的成果，主要包括：第一，从晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗走向一线治疗，并扩展到局部晚期NSCLC的巩固治疗和早中期NSCLC的新辅助治疗；第二，从全人群覆盖到精确人群选择；第三，从单药治疗到联合治疗；第四，从晚期非鳞NSCLC扩展到晚期肺鳞癌和广泛期小细胞肺癌（SCLC）等。
晚期非鳞NSCLC
单药治疗晚期非鳞NSCLC免疫治疗的突破首先来自二线单药治疗。早在2015年，根据KEYNOTE-001研究的数据显示，Pembrolizumab被FDA批准用于二线治 疗 晚 期NSCLC（ 包括非鳞NSCLC和肺鳞癌）。后续的Ⅱ/III期KEYNOTE-010研 究 比较 了PD-L1阳 性（TPS ≥1%）的晚期NSCLC二线接受Pembrolizumab对照多西他赛的疗效，进一步支持了上述结论。同年，基于CheckMate 057研究的结 果，Nivolumab被FDA批准用于二线治疗晚期非鳞NSCLC。2016年，根据Ⅱ期POPLAR和Ⅲ期OAK研究的结果，Atezolizumab被FDA批准用于晚期NSCLC（包括非鳞NSCLC和肺鳞癌）的二线治疗。上述三种药物二线治疗晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为 14~20%，无进展生存（PFS）为3.4-4.2月，总生存（OS）为9.2-13.8月。 其 中，Nivolumab和Atezolizumab对PD-L1的表达水平并无要求。在二线治疗取得成功之后，ICIs 开始进军晚期NSCLC的一线治疗。2016年，基于KEYNOTE-024研究的结果，FDA率先批 准Pembrolizumab单 药可一线用于表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）及ROS1无突变或突变状态不明同时伴有PD-L1高表达（TPS ≥50%）的晚期NSCLC（包括非鳞NSCLC和肺鳞癌）的治疗[ ]。Pembrolizumab 一线治疗上述人群的PFS为10.3月，2年OS率为70%，而这部分高度选择的人群占全部晚期NSCLC患者的比率约为30%。2018年，ASCO会议公布了KEYNOTE-042研究的结果。该研究是首项以OS为主要终点的评估Pembrolizumab对比含铂化疗用于PD-L1 TPS≥1%且 无 敏 感 性EGFR或ALK突变的晚期/转移性NSCLC 一线治疗的研究。2019年4月，基于此研究，FDA批准帕博利珠单一线单药治疗EGFR/ALK突变阴性的PD-L1≥1%转移性NSCLC。此外，在今年的ESMO会议上，IMpower 110研究证实Atezolizumab单药一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC的疗效完胜标准的含铂双药化疗。
联合治疗2017年，FDA批准了Pembrolizumab联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的适应证，且跟患者PD-L1表达无关。2018年，作为 KEYNOTE-021G 的确认性研究，以PFS和OS为主要终点的Ⅲ期KEYNOTE-189研究再次证实了上述结论的准确性。在免疫联合化疗的基础上，能否加入抗血管生成药物进一步提高疗效？IMpower150研究发现相较于化疗﹢贝伐珠单抗，Atezolizumab﹢化疗﹢贝伐珠单抗不仅能明显改善患者的PFS和OS，而且能使伴有肝转移和EGFR/ALK基因突变的预设亚组得到临床获益。IMpower150研究显示结果为晚期非鳞NSCLC提供了新的标准治疗方案。
