丁二酸復瑞替尼（SAF-189s）及其膠囊是中國科學院上海藥物研究所與重慶復創醫藥研究有限公司共同研發的具有國際競爭力的1.1類抗腫瘤新藥。
臨床前研究表明，SAF-189s能夠明顯抑制ALK激酶活性，在ALK陽性肺癌、淋巴瘤中，顯示了極強的體內抗腫瘤活性。
研究藥物：丁二酸復瑞替尼膠囊（I期、II期）
試驗類型：單臂試驗
試驗題目：丁二酸復瑞替尼在ALK陽性晚期惡性實體瘤患者的劑量探索I期研究，及在ALK陽性非小細胞肺癌患者的II期研究
適應症：間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌患者
申辦方：重慶復創醫藥研究有限公司、中國科學院上海藥物研究所、江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司
入選標準
1、對本研究已充分了解並自願簽署知情同意書（ICF）。
2、I期劑量爬坡研究：ALK陽性晚期惡性實體瘤患者，此前需接受標準治療後疾病進展；I期劑量擴展研究：經組織學和/或細胞學確診的ALK陽性局部晚期和/或轉移性IIIB/IV期NSCLC患者，接受過標準治療後失敗；II期研究第一隊列 ：經組織學和/或細胞學確診的ALK陽性局部晚期和/或轉移性IIIB/IV期NSCLC患者， 既往接受過ALK抑制劑治療後疾病進展或不可耐受；II期研究第二隊列：組織學和/或細胞學確診的ROS1陽性局部晚期和/或轉移性IIIB/IV期NSCLC患者，既往接受過ROS1抑制劑或1線標準化療後疾病進展或不可耐受。
3、至少有一個可測量病灶（根據RECIST1.1進行評估）；注：之前接受過放療的病灶不可以視為靶病灶，除非放療後發生明確進展。
4、ECOG評分≤2分。
5、I期研究中患者為年齡≥18歲且≤75歲的男性或女性；II期研究中患者為年齡≥18歲的男性或女性。
6、預期生存期≥12周。
7、具有適當的器官功能：a. 嗜中性粒細胞絕對數≥1.5×109/L；b. 血紅蛋白≥90 g/L；c. 血小板（PLT）≥100×109/L；d. 血清總膽紅素≤1.5×ULN（如果患有吉爾伯特綜合徵，允許其總膽紅素≤3×ULN和直接膽紅素≤1.5×ULN）；e. 穀草轉氨酶（AST）、丙谷轉氨酶（ALT）≤2.5×ULN；伴有肝轉移的患者，AST、ALT需≤5×ULN；f. 肌酐清除率（CrCl）≥50 mL/分鐘（使用Cockcroft-Gault公式計算）。
8、此前治療、手術或放療引起的毒性恢復到NCI-CTCAE（4.03版）0或1級水平（脫髮除外）。
9、入組前21 天內，育齡期女性必須確認血清妊娠試驗為陰性並同意在所有研究藥物使用期間以及最後一次給藥後28天內採用有效避孕措施。本方案中育齡期女性定義為性成熟女性：1）未經歷子宮切除術或雙側卵巢切除術，或2）自然停經未持續連續的24 個月（癌症治療後閉經不排除有生育能力）（即，在之前連續的24 個月內的任何時間出現過月經）。
排除標準
1、入組前28天內接受過抗腫瘤化療、抗腫瘤生物藥物治療、抗腫瘤免疫治療或其它研究藥物治療；入組前14天內接受過酪氨酸激酶抑制劑或其它靶向藥物治療。
2、入組前21天內接受過放療或尚未從之前的放療副反應中恢復。
3、入組前3周內進行過外科大手術或尚未從之前的手術中完全恢復（外科大手術的定義參照2009年5月1日施行的《醫療技術臨床應用管理辦法》中規定的三級和四級手術）。
4、符合以下情況的中樞神經系統轉移患者：a. 需要接受局部治療（手術、放療或其他）（腦轉移無症狀或者有症狀但研究者認為不需要局部治療可以接受）；b. 對I期爬坡患者，隨機前正在服用類固醇類>10 mg潑尼松(或等效藥物）（對Ⅰ期劑量擴展和Ⅱ期研究患者不適用）。
5、未控制穩定的糖尿病患者（正在接受穩定的胰島素方案或降糖藥方案、專科醫生評價血糖控制穩定的患者允許入組）。
6、吞嚥困難，或患有活動性消化系統疾病，或接受過重大消化道手術，可能顯著影響丁二酸復瑞替尼的服用或吸收（如潰瘍性病變、不可控制的噁心、嘔吐、腹瀉、吸收障礙綜合徵和小腸切除術）。
7、正在使用以下藥物：a. 入組前兩週內還在使用瑞格列奈（細胞色素[CYP]2C8酶敏感底物）以及CYP3A4強抑制劑或強誘導劑的藥物；b. 已知存在延長QT間期或引起尖端扭轉型室性心動過速的藥物；c. 入組前一週內還在使用香豆素類抗凝劑（允許使用低分子量的肝素）；d. 正使用違禁毒品。
8、入組前一年內有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史。
9、有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原陽性且乙肝病毒DNA超過1000 IU/ml），丙型肝炎病毒（HCV）抗體檢測陽性；確診的人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不願意做HIV檢查者。
10、既往或現在同時患有其它惡性腫瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮膚基底細胞癌、乳腺/宮頸原位癌、和其它在過去五年內沒有治療也得到有效控制的惡性腫瘤）。
11、心臟功能受損或臨床顯著的心臟疾病，包括美國紐約心臟病學會（NYHA）分級 ≥ 3級的充血性心力衰竭、心律失常、需要治療的傳導異常、心肌病，或不可控制的高血壓。
12、使用Fridericia公式校正的QT間期，男性患者>450ms，女性患者 >470 ms。
13、入組前患有尚未治癒的間質性肺疾病病史或非感染性肺炎，放射性肺炎除外。
14、研究者認為可影響方案依從性或影響患者簽署ICF的具有臨床意義的任何其它疾病或狀況（如不可控制的糖尿病、活動性的或不可控制的感染等）。
研究中心
廣東廣州、汕頭
湖南長沙
浙江杭州
山東臨沂、濰坊、濟南
黑龍江哈爾濱
吉林長春、延吉
天津
湖北武漢、十堰
江蘇南京
北京
遼寧瀋陽
上海
四川成都
陝西西安
河南鄭州、洛陽
河北保定
江西南昌
山西太原
具體啟動情況以後期諮詢為準
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