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胰岛素是治疗糖尿病的重要药物。随着医药科技的进步，胰岛素的家族不断壮大，使医生和糖友们在控制糖尿病的进展方面有了更多更好的选择。但是，大多数糖尿病患者面对品种繁多的胰岛素并不太了解，甚至有些蒙圈。不过，您不用着急，现在药师就带您走进胰岛素家族看一看。
胰岛素分类
胰岛素可按来源、纯度、作用时间、制备工艺等不同进行分类。
根据胰岛素的来源不同：可将胰岛素分为动物胰岛素（猪胰岛素、牛胰岛素）、人胰岛素和胰岛素类似物。
猪胰岛素：自猪的胰腺提取而来，分子中仅有1 个氨基酸与人胰岛素不同，即将人胰岛素B30 位上的苏氨酸换成了丙氨酸。
牛胰岛素：自牛的胰腺提取而来，与人胰岛素有3 个氨基酸不同，首先是将人胰岛素B30 位上的苏氨酸换成了丙氨酸，除此之外还将A8 位上的苏氨酸和A10 位上的异亮氨酸换成了丙氨酸和缬氨酸。
猪胰岛素和牛胰岛素是异种蛋白，容易发生过敏反应。现在临床上已较少应用。
人胰岛素：早期人胰岛素是由猪胰岛素转化而来，即把猪胰岛素分子中与人胰岛素不同的氨基酸换成与人胰岛素一样的氨基酸，从而变成人胰岛素。现在的人胰岛素制剂多是利用基因重组技术人工合成。
胰岛素类似物：是利用重组DNA 技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的、可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。目前已经用于临床的有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种超短效胰岛素类似物及甘精胰岛素和地特胰岛素两种长效胰岛素类似物。
按纯度分类：胰岛素可以分为3 大类：
普通胰岛素：含胰岛素原等杂质较多，抗原性强，容易产生抗体，使其效果降低，并比较容易发生过敏反应。目前国产的胰岛素基本属于此类。
单峰胰岛素：为普通胰岛素经过纯化的产物，分子中胰岛素原等杂质已明显减少，抗原性降低，不良作用减轻。
单组分胰岛素：是将单峰胰岛素再进一步加工纯化，去除上述杂质后得到的高纯胰岛素，其胰岛素含量超过99%。纯度提高，作用增强，抗原性低。目前我国市场上单组分胰岛素制剂主要为进口产品，如诺和灵、优泌林、优泌乐等，国产的有甘舒霖、优思林等。
按作用时间分类：按开始发挥作用的时间、作用高峰出现的时间及效力持续的时间分类，一般可分为5 大类：
超短效胰岛素：主要包括赖脯胰岛素（商品名：优泌乐）和门冬胰岛素（商品名：诺和锐）。其中赖脯胰岛素是由人胰岛素B28 脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而成，而门冬胰岛素是由人胰岛素B28 位脯氨酸由天门冬氨酸代替而形成。它们之所以能短时间内发挥作用是因为结构的改变使得电荷排斥，从而阻碍了胰岛素单体间的自我聚合，在溶液中其主要以单体和双体的混合物形式存在，而单体是胰岛素作用的结构，所以作用时间就快了。起效时间10~20 分钟，最大作用时间为注射后1~3 小时，维持时间在3~5 小时，餐前即时注射或餐后立即注射。
短效胰岛素：又叫作普通胰岛素或中性胰岛素注射液（动物源胰岛素），重组人胰岛素注射液（甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R）。
普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体，皮下注射后解离成二聚体和单体后才能被吸收，由于注射后要缓慢的解离成二聚体和单体，延长了可溶性胰岛素皮下给药的起效时间。起效时间15~60 分钟，维持时间5~8 小时。所以，要在餐前30 分钟注射。
中效胰岛素（NPH）：主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液。中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一起，使得解聚为单体的时间需要的更长。因此，能延长胰岛素的作用时间。市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）、中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）、精蛋白锌人胰岛素注射液（优泌林N）等。
长效胰岛素：主要包括精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素（商品名：来得时）和地特胰岛素（商品名：诺和平）。其中精蛋白锌胰岛素是在低精蛋白锌的基础上加大鱼精蛋白的比例，使其更接近人的体液pH 值溶解度更低，释放更加缓慢，作用持续时间更长。皮下注射后3~4 小时起效，12~20 小时达峰，作用维持24~36 小时。甘精胰岛素是通过氨基酸的改变使胰岛素的等电点发生改变，从原来的5.14 变为6.17，当它被注射至pH 值为7.14的体液中便会发生沉淀，同时制剂中存在锌离子，能增加胰岛素六聚体的稳定性，六聚体分解的时间延长，造成吸收延迟，释放缓慢平稳。皮下注射起效时间为1.5 小时，有效作用时间达22 小时左右。而地特胰岛素是通过氨基酸的改变，成为中性可溶性液体，以六聚体形式存在，皮下注射后其吸收扩散速度缓慢，在血浆中98%~99% 与白蛋白结合，以极其缓慢的速度释放入血，半衰期显著延长，约为14 小时，且血浆浓度平稳，峰谷曲线小。
预混胰岛素：是指将短效胰岛素制剂和中效胰岛素制剂按不同比例进行混合，同时具有短效胰岛素和长效胰岛素的作用。制剂中短效成分起效迅速，可以较好地控制餐后高血糖，中效成分持续缓慢释放，主要起替代基础胰岛素分泌作用。常用的比例为短效︰中效=3：7（如诺和灵30R、诺和锐30）、超短效︰中效=1：3（如优泌乐25）和短效︰中效=5：5（如诺和灵50R、优泌乐50），其中R 前面的数字，就是预混胰岛素内短效胰岛素的百分比。
按制剂类型分类：
除传统的注射剂以外，目前胰岛素开发了胰岛素笔芯、胰岛素笔、胰岛素特充装置、胰岛素连续皮下注入装置（CS Ⅱ）等。国外还开发了非注射性剂型，非注射性胰岛素给药方式包括：胰岛素滴眼剂、胰岛素滴鼻剂、胰岛素喷雾剂、口服胰岛素制剂和皮肤渗透制剂等。非胰岛素注射制剂目前还不成熟，正处于临床研究阶段。
各类胰岛素的特点
下面，我们通过一张表格来了解一下各类胰岛素的作用特点。由于生产胰岛素的国内外厂家众多，商品名不一，所以不能一一列出，只选了1~2 种具有典型代表意义的药物进行说明。
◎文/北京医院药学部副主任药师 夏路风
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