今年四月在小兒胃腸病與營養雜誌公佈了一項研究，進一步證實兒童感染乙肝病毒後，並不是一定處在免疫耐受期，即身體和乙肝病毒保持“和平相處”，事實上不一定如此。
淺談乙肝新藥迫切性，小兒可見肝炎與纖維化，靶向全病毒複製週期
這項試驗由12位該領域醫學研究人員共同完成，課題為美國和加拿大治療幼稚兒童慢性乙型肝炎的肝組織學研究。研究主要目的是為了瞭解慢性乙肝病毒感染是導致其發病率和死亡率的主要原因。研究在美國和加拿大慢性乙肝病毒感染兒童中進行肝組織學檢查，研究共有134例參與，試驗者是單純慢性乙肝感染兒童的評估纖維化組織學評分、肝活檢以及其他實驗室相關性分析。
結果發現，134例中51%為男性，60%都屬於垂直傳播感染者，69%的肝活檢時，都是e抗原陽性慢性乙肝。另外，他們的HBV-DNA普遍偏高，血清丙氨酸轉氨酶平均水平也很高，38%的試驗者存在輕度門靜脈炎症，62%試驗者試驗者門靜脈炎症較輕。18%無纖維化，59%發現門靜脈擴張無橋接纖維化，19%有橋接纖維化，4%有肝硬化。
抗病毒治療標準中，肝病臨床醫生或新藥研發試驗中，較為關注的丙氨酸轉氨酶水平，也是該研究關注焦點。研究注意到，丙氨酸轉氨酶的變化與肝臟炎症、肝纖維化程度有明顯正相關關係。各版《慢性乙肝防治指南》提及的抗病毒標準中，感染持續時間、年齡以及HBV-DNA水平，則和肝纖維化沒有直接相關性。
纖維化-4和試驗者的肝纖維化程度沒有關聯性，但是，和肝臟炎症有關係。天冬氨酸轉氨酶/血小板比值指數和肝臟炎症、肝纖維化都有相關性。所以，這項在美國與加拿大134例慢性乙肝感染兒童的一項研究結論是，乙肝感染可能導致兒童出現明顯肝臟炎症與肝纖維化發生，反映肝臟炎症與纖維化程度的關鍵指標，依然是指南提到的血清丙氨酸轉氨酶。
小番健康基於今年4月份公佈在外文醫學雜誌小兒胃腸病與營養中的這項研究，整體上2019版《慢性乙肝防治指南》適當擴大適應症的建議是正確的，主因是，兒童感染慢性乙肝病毒後也可能導致肝臟出現明顯炎症，甚至已有一定纖維化程度。在我國，主要是兩種類型的病毒性肝炎，分別有乙肝和丙肝。
小番健康結語：乙肝創新藥研發，已經成為全球迫切性需求，不僅是上述研究中指出的兒童慢性乙肝患者同樣存在肝臟炎症與纖維化程度，乙肝老齡化也應該引起社會各界重視，加大力度進行研發乙肝創新藥。乙肝病毒進入人體需要經歷多個步驟，目前大部分抗病毒藥物也是針對這些不同步驟的。
病毒進入人體後，通過附著在肝細胞再進入到肝細胞，再從肝細胞內釋放進入到血液中。乙肝病毒模板cccDNA是醫學難點，cccDNA主要存在於肝細胞核內，作為病毒初始複製模板，多數抗病毒藥物無法對其起效。乙肝新藥基於覆蓋靶向所有病毒複製週期，其中也包括cccDNA的形成，這為提高功能性治癒提供更廣泛聯合用藥方案。
