萬古黴素最新指南要點分析和臨床知識點延伸 -- 第三篇

第三篇

萬古黴素最新指南要點分析和臨床知識點延伸

萬古黴素最新指南要點分析和臨床知識點延伸 -- 第三篇

作者

Jingyi Wang, PharmD, University of Cincinnati, College of Pharmacy

Yutong Yang, PharmD candidate, University of Washington, School of Pharmacy

Christine Dai, PharmD candidate, University of Washington, School of Pharmacy

Tracy Zhang, PharmD candidate, The Ohio State University, College of Pharmacy

審核

Zhen Zhang, PharmD, BCPS, RPCCC

翻譯

林琳 華僑大學醫學院

杜青青 重慶醫科大學附屬第二醫院

第一篇鏈接:

The new vancomycin guideline and elaborating pearls -- Part I

萬古黴素最新指南要點分析和臨床知識點延伸 -- 第一篇

第二篇鏈接:

The new vancomycin guideline and elaborating pearls -- Part II

萬古黴素最新指南要點分析和臨床知識點延伸 -- 第二篇

原文

The new vancomycin guideline and elaborating pearls -- Part III

05 AUC指導的劑量調整

vanco

Bayesian法估算的用藥劑量策略

Bayesian法指導給藥是萬古黴素監測的最佳方法,它依賴於Bayesian劑量優化軟件程序,該程序現已容易獲得,可用於實時識別最佳的萬古黴素劑量,以達到AUC目標。

Bayesian劑量優化軟件嵌入了基於豐富採樣的萬古黴素數據的PK模型,稱為Bayesian先驗。只需收集患者用藥後最初24-48小時內的萬古黴素血藥濃度,無需穩態濃度,該軟件即可計算Bayesian後驗參數值分佈,並提供包括前載劑量在內的最佳給藥方案。

也可以將患者的CrCl納入PK模型,以提供更具患者個體針對性的方案,其在重症患者中非常有用。

一級動力學方程

一級動力學方程可以用作替代 Bayesian 軟件的方法,對萬古黴素進行監測和劑量調整。此方法需要兩個穩態時的血清萬古黴素濃度(C1、C2)。理想情況下,在完成萬古黴素輸注後的1-2小時獲得C1;在下個劑量給藥前測C2,接近谷濃度(Ctrough)。

這裡我們提供了兩種使用一級動力學方程估算AUC的方法:

🔺方法 1 (Pai, 2014) [12]:

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🔱 標註:輸液時間為t’,在t1時獲得C1,t2時獲得C2,推算輸注結束時的濃度為 Ceoi’

使用此方法計算AUC時,AUC估值偏低,如下圖所示:

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🔺方法 2 (Pai, 2014) [12]:

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🔱 標註:推算輸注開始時的濃度 Csoi’

使用此方法計算AUC時,AUC的估值偏高,如下圖所示

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❗如果每日多次給藥萬古黴素,則需將每次給藥後的AUC與給藥頻率相乘,計算24小時AUC值。

實用方程:

💠 計算Ke(消除速率常數)

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💠 如果上述兩個隨機藥物濃度不在波峰和波谷水平,請找到患者的峰濃度 Cpeak 和谷濃度 Cmin。對於萬古黴素,Cpeak是給藥後一小時對應的濃度,Cmin為給藥前半小時對應的濃度。

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💠 計算Vd(表觀分佈容積)

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使用一級動力學方程最大的缺點就是,它僅在採樣週期內提供AUC的時間點值。如果萬古黴素尚未達到穩態或者患者的情況不穩定,則估計的AUC可能不準確。

採樣時間

為達到最佳臨床效果,目標AUC值應儘早達到,最好是在用藥最初的24至48小時內。

監測頻率應根據臨床判斷:對於血流動力學不穩定的患者,應頻繁或每日進行監測;對於血流動力學穩定的患者,監測可以延長到每週一次。

臨床精要

萬古黴素的敏感性

〽假設萬古黴素的MIC為1 mg/L

〽即使MIC<1 mg/L,也不推薦減少劑量

〽重要的是,在重症患者中最好通過BMD法驗證MIC。當MICBMD>1 mg/L時,使用常規劑量達到目標AUC/MIC≥400的可能性較低。

根據最近的國內外研究,MRSA對萬古黴素的敏感性一直保持不變,超過90%的分離株的MIC≤1 mg/L,且在未來的20年中潛變的可能性較小。因此,在監測中將MIC設定為1 mg/L。

MIC的測量方法共有5種,包括:BD Phoenix法、MicroScan Walk Away法、Vitek 2法、Etest法及BMD法。由於上述5種方法中MIC的結果差異大,即使MIC顯示<1 mg/L,也不建議減少給藥劑量。

在感染MRSA的重症患者中,必須通過標準化方法(最好是BMD法)驗證MIC。Etest法可能會產生比BMD法高1.5-2倍的稀釋值,所以400-600的 AUC/MICBMD 比值相當於200-400的 AUC/MICEtest 比值。

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四 條

References

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8. Rybak, Michael J, et al. “Evaluation of Vancomycin Susceptibility Testing for Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus: Comparison of Etest and Three Automated Testing Methods.” Journal of Clinical Microbiology : JCM., vol. 51, no. 7, pp. 2077–2081.

9. S. J. van Hal, T. P. Lodise, D. L. Paterson, The Clinical Significance of Vancomycin Minimum Inhibitory Concentration in Staphylococcus aureusInfections: A Systematic Review and Meta-analysis, Clinical Infectious Diseases, Volume 54, Issue 6, 15 March 2012, Pages 755–771, https://doi.org/10.1093/cid/cir935

10. Hale, Cory M, et al. “Are Vancomycin Trough Concentrations of 15 to 20 Mg/L Associated With Increased Attainment of an AUC/MIC ≥ 400 in Patients With Presumed MRSA Infection?” Journal of Pharmacy Practice., vol. 30, no. 3, pp. 329–335.

11. Patel N, Pai MP, Rodvold KA, Lomaestro B, Drusano GL, Lodise TP. Vancomycin: we can’t get there from here. Clin Infect Dis. 2011; 52(8):969-974.

12. Pai MP, Neely M, Rodvold KA, Lodise TP. Innovative approaches to optimizing the delivery of vancomycin in individual patients. Adv Drug Deliv Rev. 2014; 77:50-57.


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