SARS疫苗的失败给新冠病毒疫苗的开发带来了什么经验和教训?

在2003年SARS大流行之后的几年里,中国和国际上有很多公司或机构都有过SARS疫苗研发的尝试,17年过去了,至今依然没有任何SARS疫苗面世。新冠病毒和SARS病毒具有高度的遗传相似性,并与同一宿主细胞ACE2受体结合。

我们真的可以在疫情结束前研发出新冠病毒疫苗?还是所有的新冠病毒疫苗的研发工作最后都会惨淡收场?公众和研究人员又应该要怎样看待对新冠病毒疫苗研发的重要性和必要性?

SARS疫苗的失败给新冠病毒疫苗的开发带来了什么经验和教训?

新冠病毒疫苗面临的主要挑战

SARS冠状病毒疫苗早期发展的主要障碍之一是在用全病毒疫苗甚至全棘蛋白疫苗免疫后出现了免疫过度增强。这种现象也在全病毒呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的研发中出现过。因此,新冠病毒疫苗靶向产物图谱必须充分考虑安全性,以避使得免疫系统过度激活

新冠病毒疫苗的另一个关键因素是预期的目标人群。目前,最有可能获得COVID-19或遭受严重健康恶化的人是一线医护人员、60岁以上的人,或有潜在糖尿病和高血压的人。但是老人和有基础疾病的人群可能对疫苗的副作用更加敏感

新冠病毒疫苗很可能无法及时用于当前的大流行。因此,应该为潜在的储存提供资金。按照这些思路,为全球卫生安全或生物防御而开发和生产的疫苗通常被认为不如传统的儿童和成人疫苗有利可图。因此,从事新冠疫苗开发可能不仅不会盈利,反而会极有可能输掉一切

尽管问题多多,但是现在还是有不少公司和机构在从事新冠病毒疫苗的研发,我们先来看看现在的疫苗都有哪些。

全病毒疫苗

SARS疫苗的失败给新冠病毒疫苗的开发带来了什么经验和教训?

全病毒减毒活疫苗或灭活疫苗是病毒疫苗接种的经典策略。强生公司是为数不多的几家从事新冠病毒疫苗研发的跨国公司之一。与埃博拉疫苗平台类似,他们正在使用杨森公司的AdVac®腺病毒载体,并在其PER.C6®细胞系技术中进行生产。香港大学的研究人员已经开发出一种表达新冠病毒蛋白的活流行性感冒病毒亚单位疫苗。Codagenix开发了一种“密码子去优化”技术来减弱病毒,并正在探索新冠病毒疫苗策略。

全病毒疫苗的一个主要优点是其固有的免疫原性和刺激Toll样受体(TLR)的能力,包括TLR 3、TLR 7/8和TLR 9。然而,活病毒疫苗通常需要大量的额外测试来确认其安全性。这对于冠状病毒疫苗来说尤其是一个问题,因为在用活的或灭活的全病毒SARS冠状病毒疫苗进行免疫后发现感染性增加。

亚单位疫苗

SARS疫苗的失败给新冠病毒疫苗的开发带来了什么经验和教训?

昆士兰大学已经在流行病防备联盟(CEPI)的资助下合成了病毒表面蛋白,以便更容易地将它们呈现给免疫系统。Novax已经开发并生产了基于S蛋白重组表达的免疫原性病毒样纳米粒。三叶草生物制药公司正在使用其专利的Trimer Tag®技术开发一种亚单位疫苗,该疫苗由三聚体新冠病毒 S蛋白组成。

核酸疫苗

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一些主要的生物技术公司拥有先进的新冠病毒核酸疫苗平台。例如,Inovio制药公司正在开发一种DNA疫苗,而其他公司,如Moderna Therapeutics和Curevac,正在探索RNA疫苗平台。


SARS疫苗的失败给新冠病毒疫苗的开发带来了什么经验和教训?

目前至少有六种候选疫苗,包括活病毒、重组蛋白亚单位和核酸,它们可能最终成为对付新冠病毒的预防性疫苗。然而,在向国家监管机构提交监管包之前,每种疫苗都需要额外的生产步骤和正式的毒理学测试,才能够开始临床开发。首先是安全性和免疫原性的第一阶段临床试验,然后是安全性和免疫原性的第二阶段和第三阶段试验功效。尽管国内外都已经有疫苗开始了一期临床试验,但是前路依旧漫长。

在21世纪过去的20年里每十年就出现了一次新的主要冠状病毒流行,2002年代是SARS,2010年代是MERS,现在是新冠病毒。因此,推进和储存冠状病毒疫苗,并确定支持其开发、制造和储存的国际筹资机制,是全球安全的优先事项。这次爆发应该成为一个灯塔,呼吁国际研究界不仅作出反应,而且为下一次冠状病毒进入哺乳动物做准备。如果在适当的时候提供足够的资源,一种泛冠状病毒疫苗是迫切需要的,而且在科学上看来是可行的。


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