Epidiolex是首個高純度、植物來源大麻二醇（CBD）處方藥物製劑，同時也是
首個新型抗癲癇藥物（AED）。
該藥於2018年6月獲美國FDA批准，用於2歲及以上患者，輔助治療與Lennox-Gastaut綜合徵（LGS）和Dravet綜合徵（DS）相關的癲癇。2018年11月，Epidiolex在美國上市。
癲癇（epilepsy）即俗稱的“羊角風”或“羊癲風”，是大腦神經元突發性異常放電，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。
據中國最新流行病學資料顯示，國內癲癇的總體患病率為7.0‰，年發病率為28.8/ 10 萬，1年內有發作的活動性癲癇患病率為4.6‰。
癲癇可見於各個年齡段。兒童癲癇發病率較成人高，隨著年齡的增長，癲癇發病率有所降低。進入老年期（65歲以後）由於腦血管病、老年痴呆和神經系統退行性病變增多，癲癇發病率又見上升。
2019年9月在歐洲獲批，用於2歲及以上患者，輔助治療與LGS和DS相關的癲癇。值得一提的是，Epidyolex也是歐洲批准治療癲癇的
首個植物來源大麻素藥物。Lennox-Gastaut綜合徵與Dravet綜合徵是兩類罕見的嚴重癲癇疾病。
Lennox-Gastaut綜合徵是一類病發於童年的疾病，會在3-5歲出現大量癲癇症狀。超過四分之三的受累個體具有強直性發作，這導致肌肉無法控制地收縮。幾乎所有患有Lennox-Gastaut綜合徵的兒童都會出現學習障礙和智力障礙。許多運動技能的發展也延遲了，例如坐著和爬行。大多數Lennox-Gastaut綜合徵患者日常生活需要他人照料。
Dravet綜合徵在患者出生後的第一年發病，會出現伴隨有發燒的癲癇發作。隨著年齡增長，患者的症狀會越發嚴重，出現包括肌陣攣性發作(不隨意肌肉痙攣)、癲癇持續狀態，甚至出現需要緊急處理的症狀。Dravet綜合徵患兒通常語言和運動技能發育不良，多動和難以與其他人交流。
Epidiolex/Epidyolex是一種口服的、高純度CBD提取物液體制劑，CBD是一種來自大麻植物的非精神類成分，對於神經系統具有多種藥理作用。
大量的研究表明，CBD具有明顯的抗癲癇和抗驚厥活性，相比現有抗癲癇藥物副作用更少。 商品名：Epidiolex/Epidyolex
通用名：cannabidiol
廠家：GW Pharma
美國首次獲批：2018年6月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應症：用於2歲及以上患者，輔助治療與Lennox-Gastaut綜合徵（LGS）和Dravet綜合徵（DS）相關的癲癇
規格：100mg /mL
推薦劑量：口服，起始劑量為2.5 mg/kg，每日兩次(5 mg/kg/day)；一週後可增加至維持劑量5 mg/kg，每日兩次(10mg/kg/day)。
Lennox-Gastaut綜合症
在兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中，評估了EPIDIOLEX用於治療與Lennox-Gastaut綜合徵相關的癲癇發作的有效性（研究1、2）。
在這兩項研究中，主要的療效測量是在14周治療期間，癲癇發作(弛緩性、強直性或強直性陣攣性發作)的頻率(每28天)與基線相比的變化百分比。
研究的主要、次要終點包括分析總髮作頻率的變化和上次來訪時受試者/看護者整體變化印象(S/CGIC)評分與基線相比的變化。
對於S/CGIC評分，以下問題以7分制評分:“自[你/你的孩子]開始治療以來，請評估[你/你的孩子]的整體狀況(將[你/他們]的狀況與之進行比較)。
7分量表如下:(1) 大大改善;（2）很大的改善；(3) 略有改善；（4）無變化；（5）稍差；（6）更糟；(7)非常糟糕。
在兩個研究中，所有患者在4周的基線期間，要求至少有8次癲癇發作(每週≥2次)。基線期之後是2周的滴定期和12周的維持期。
研究1
研究1，共納入了171例患者（2歲~55歲），隨機分組分別接受EPIDIOLEX（20 mg/kg/day ）治療（n=86）、安慰劑治療（n=85）。
在研究1中，94%的患者同時服用至少2種抗癲癇藥物（AEDs）。最常同時使用的AEDs(>25%)為氯巴佔(49%)、丙戊酸鹽(40%)、拉莫三嗪(37%)、左乙拉西坦(34%)、盧非酰胺(27%)。
研究1中，兩組（EPIDIOLEX 20mg/kg/day組 VS 安慰劑組）總驚厥的發作頻率的中位基線值 為71次 VS 75次；百分比變化（減少）的中位數為-44 VS -22；在維持期間沒有癲癇發作的患者比例為4% VS 0%；總髮作頻率(每28天)的中位降低率為41% VS 14%；平均S/CGIC評分為3.0(對應“略有改善”) VS 3.7(最接近“無變化”)。
研究2
研究2，共納入了225例患者（2歲~55歲），隨機分組分別接受EPIDIOLEX（20 mg/kg/day ）治療（n=76）、EPIDIOLEX（10 mg/kg/day ）治療（n=73）、安慰劑治療（n=76）。
在研究2中，94%的患者同時服用至少2種抗癲癇藥物（AEDs）。最常同時使用的AEDs(>25%)是氯巴佔(49%)、丙戊酸鹽(38%)、左乙拉西坦(31%)、拉莫三嗪(30%)、盧非酰胺(29%)。
研究2中，三組（EPIDIOLEX 20mg/kg/day組 VS EPIDIOLEX 10mg/kg/day組 VS 安慰劑組）總
驚厥的發作頻率的中位基線值為86次 VS 87次 VS 80次；百分比變化（減少）的中位數為-42 VS -37 VS -17；在維持期間沒有癲癇發作的患者比例為7% VS 4% VS 1%；總髮作頻率(每28天)的中位數降低率為38% VS 36% VS 18%；S/CGIC評分平均值分別為3.0和3.2(“略有改善”) VS 3.0(“略有改善”) VS 3.6(“無變化”)。
圖注：EPIDIOLEX治療Lennox-Gastaut綜合徵（LGS）相關的癲癇患者臨床數據
在研究1和2中，與基線相比，EPIDIOLEX劑量組癲癇發作頻率的變化百分比中位數(減少)明顯大於安慰劑組。在開始用EPIDIOLEX治療的4周內觀察到驚厥發作的減少，與14周治療期的效果普遍一致。
在Lennox-Gastaut綜合徵患者中，與安慰劑相比，EPIDIOLEX可顯著降低總髮作頻率(下降和非下降發作)。
在研究1和2中，使用EPIDIOLEX治療的患者在受試者/護理者整體變化印象(S/CGIC)方面比安慰劑有更大的改善。
Dravet綜合症
在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中，評估了EPIDIOLEX用於治療與Dravet綜合徵相關的癲癇發作的有效性（研究3）。
該研究，共納入了120例患者（2歲~18歲），隨機分組分別接受EPIDIOLEX（20 mg/kg/day ）治療（n=59）、安慰劑治療（n=61）。
在4周的基線期間，患者被要求在接受穩定的抗癲癇藥物（AEDs）治療期間至少有4次驚厥發作。基線期之後是2周的滴定期和12周的維持期。
主要的療效測量是在14周的治療期間，驚厥發作(所有可計數的無張力、強直性、陣攣性和強直性陣攣性發作)的頻率(每28天)與基線相比的變化百分比。
該研究中，93%的患者在試驗期間同時服用了至少2種抗癲癇藥物（AEDs）。最常同時使用的AEDs(>25%)為氯巴佔(65%)、丙戊酸鹽(57%)、司替戊醇(43%)、左乙拉西坦(28%)、託吡酯(26%)。基線中位驚厥發作頻率為13次(每28天)。
兩組（EPIDIOLEX 20 mg/kg/day組 VS 安慰劑組）總驚厥的發作頻率的中位基線值為12次 VS 15次；百分比變化（減少）的中位數為-39 VS -13；在維持期間沒有驚厥發作的患者比例為6.7% VS 0%。
與基線相比，EPIDIOLEX 20 mg/kg/day組驚厥發作的頻率的變化百分比中位數(減少)明顯大於安慰劑組。在開始用EPIDIOLEX治療的4周內觀察到驚厥發作的減少，與14周治療期的效果普遍一致。
圖注：EPIDIOLEX治療Dravet綜合徵（DS）相關的癲癇患者臨床數據
不良反應
10mg/kg/day組（n=75）常見不良反應有：感染（41%）、嗜睡（23%）、食慾差（16%）、乏力（11%）、失眠（11%）、腹瀉（9%）、焦慮（9%）、轉氨酶升高（8%）、皮疹（7%）、昏睡（4%）、體重下降（3%）、腹部不適（3%）、易怒（3%）、步態障礙（3%）、呼吸衰竭（3%）、鎮靜（3%）、唾液分泌過多（1%）。
20mg/kg/day 組（n=238）常見不良反應有：感染（40%）、嗜睡（25%）、食慾差（22%）、腹瀉（20%）、
轉氨酶升高（16%）、皮疹（13%）、乏力（12%）、昏睡（8%）、鎮靜（6%）、失眠（5%）、焦慮（5%）、易怒（5%）、體重下降（5%）、腸胃炎（4%）、唾液分泌過多（4%）、腹部不適（3%）、呼吸衰竭（3%）、步態障礙（2%）。
圖注：接受EPIDIOLEX治療的癲癇患者不良反應
警告和注意事項
肝細胞性損傷
嗜睡和鎮靜
產生自殺想法或行為的風險
超敏反應
停用抗癲癇藥物（AEDs）
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