低叶酸和遗传背景引起高Hcy血症,造成我国特色的脑卒中高发

根据《中国心血管健康与疾病报告2019》,成人高血压患病率为23.2%,脑卒中患病率为2.08%。

相较于欧洲人,中国人高血压与脑卒中关系更紧密,且中国人单纯控制血压并不能很好控制脑卒中发生率。

源于中国人存在特有的脑卒中危险因素——高同型半胱氨酸血症(Hcy)

低叶酸和遗传背景引起高Hcy血症,造成我国特色的脑卒中高发

1、

H型高血压高达3/4

中国高血压患者普遍存在高Hcy、低叶酸现象。

中国人民解放军总医院学者对我国 1993~2008 年共计 17 682 例高血压患者的调查表明,Hcy 是我国人除年龄、血压水平外卒 中发生的独立相关危险因素

而且高 Hcy 与高血压对促进心脑血管事件的发生具有显著的协同作用中国人群高血压与高Hcy 同时存在,脑卒中风险增加11.7 倍

为了强调其危害性与普遍性,我国学者提出了H型高血压的概念:即伴Hcy 升高(血Hcy ≥ 10 μmol/L)的高血压

一项在中国6个城市(北京、沈阳、哈尔滨、南京、上海、西安)进行的调查显示,我国高血压患者中H 型高血压的比例高达75.0%

2、

独特的遗传背景造成Hcy高发

Hcy 是蛋氨酸的中间代谢产物,是一种含有巯基的毒性氨基酸。

Hcy 有 3 种代谢途径:

  • Hcy 通过转硫途径转变为半胱氨酸 ;
  • Hcy 再甲基化成为蛋氨酸
  • Hcy 也可由蛋氨酸合酶催化为蛋氨酸。
低叶酸和遗传背景引起高Hcy血症,造成我国特色的脑卒中高发

MTHFR 还原 5,10- 亚甲基四氢叶酸为 5-甲基四氢叶酸。参与Hcy的再甲基化成为蛋氨酸途径。

MTHFR 编码基因上存在一个单核苷酸基因多态性——C677T,携带 TT 基因型的个体 MTHFR 活性降低 60%。影响Hcy再甲基化效率。

TT 基因型频率在其他种族的人群中为 10% ~ 12%,而在 中国高血压人群中高达 25%

加上我国高血压人群平均叶酸水平为 8.1 μg/L,低于美国人群 50%。

叶酸水平低、以及我国独特的基因背景可能是我国人群 H 型高血压高发的重要诱因。

3、

补充叶酸可降低脑卒中率

自 1998 年美国面粉强化补充叶酸后,美国人群平均血浆叶酸水平显著上升,血浆 Hcy 水平明显下降,其每年卒中致死率从每年下降 0.3% 加速至每年下降2.9%

而在高血压人群中加入叶酸治疗,可降低脑卒中首发率及复合心脑血管事件:共纳入20702例无脑卒中和心肌梗死病史的中国成年高血压患者。

分两组:分别给予依那普利 10 mg +叶酸 0.8 mg或单纯依那普利(10 mg)。

4.5年随访显示 :患者血压由平均 166.8/94.0 mmHg降至平均 139.8/83.1 mmHg,两组血压水平无差异;

但添加叶酸治疗组,比无叶酸治疗组降低21% 的首发脑卒中风险,且复合心血管事件(心血管病死亡、心肌梗死和脑卒中)减少 20%

4、

H型高血压的诊断与危险分层

所有高血压患者都应该进行血Hcy 的检测。目前门诊筛查比例很低

高Hcy 的诊断标准是血Hcy≥ 10 μmol/L

对于H 型高血压患者而言,另外两个因素:血清叶酸水平、MTHFR 677 TT 基因型都可以进一步增加脑卒中发病风险,合并因素越多,危险性越高

因此,H型高血压需同时评估血清叶酸水平和MTHFR C677T基因型,进行危险分层。

5、

H型高血压的治疗具中国特色

1.一般高血压患者的生活方式干预;

2.尽可能多地摄入富含叶酸的食物。富含叶酸的食物包括肝、绿叶蔬菜、豆类、柑橘类水果、谷类等;

3.建议在降压治疗的基础上联合补充叶酸,既往研究提示0.8 mg/d 的叶酸具有最佳的降低Hcy 的作用

4.坚持服用叶酸片,荟萃分析的结果提示补充> 3 年才可以降低脑卒中风险。

5.MTHFR 677TT基因型是冠心病与脑卒中的独立危险因素,有条件的应该

进行基因型检测,以帮助对患者进行危险分层

6.H型高血压患脑卒中比普通高血压患者更高,应定期随访Hcy及血压

低叶酸和遗传背景引起高Hcy血症,造成我国特色的脑卒中高发

中国人群具有独特的脑卒中危险因素,即高Hcy血症,与叶酸水平低、MTHFR 677 TT基因型有关。

我国脑卒中防治也应因地施策,

建议对所有高血压患者进行Hcy检测,筛查H型高血压并进行危险分层,提高高血压和脑卒中控制率。


参考:《H 型高血压诊断与治疗专家共识》;《H 型高血压诊断与治疗专家共识解读》


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