陳頊是在南朝梁中大通二年七月初六那天出生的。小時候的他就特別的寬容大度，聰明可愛。長大以後，身高八尺的他更是生得一副好皮囊。不僅如此，陳碩還是一個十分有謀略和想法的人。對於騎射，更是他的強項。
在平侯景之亂時，陳武帝陳霸先負責鎮守京口。那個時候的梁元帝徵召了陳武帝的兒子和侄子入侍。於是，陳頊就受陳武帝的命令去了江陵。再後來，經過很多次的升遷，陳被頊任命為直閣將軍以及中書侍郎。
江陵陷落是在承聖三年，事件發生之後陳頊就被遷到了關右。永定元年，遙授襲封為始興郡王，受了食邑二千戶。永定三年，陳的頊兄長陳文帝也就是陳蒨當皇帝，即位以後，改封為安成王。到了天嘉三年，從北周回國，授侍中、中書監、中衛將軍，置佐史。不久授南徐、東揚、南豫、使持節，都督揚、北江五州諸軍事，揚州刺史，進號驃騎將軍。
光大二年十一月二十三日這天，陳頊以陳伯宗個性太軟弱，無法擔當國家大任為理由發動了一系列的政變，接著他又以太皇太后章要兒的名義下了詔書把陳伯宗給廢了，隨後陳碩就自立為帝，並且他把年號改成了太建。並且改尊太皇太后章要兒為皇太后。把柳敬言立為皇后，陳叔寶立為皇太子。
到了太建五年十月，陳宣帝聽到北周滅北齊的消息以後，馬上開始爭奪起淮北地區。等到吳明徹的部隊抵達呂梁後，北周的徐州總管梁士彥就馬上帶領起軍隊奮起抵抗。沒多久就逼的吳明徹無路可走，被抓以後沒多久他就抑鬱而死。
太建十四年正月初五，坐在皇帝位置上的陳頊突然病重。正月初十日那天，陳頊在宣福殿駕鶴西去，那時候的他只有五十三歲。二月十七日，陳上頊諡號為孝宣皇帝，廟號高宗。二月十九日，被葬在了顯寧陵。
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