JAMA病例:患者AST 3322 U/L、ALT高达6114 U/L,作何诊断?

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患者,男,18岁,4周前从印度移民到美国,因持续4天发烧、不适和厌食就诊。患者报告未服用处方药、非处方药或草药,不曾饮酒或使用非法药物。

查体:无发热,巩膜黄染,肝缘可触及。

最初的实验室检测结果显示,白细胞计数 3.9×10^3 /μL,血清总胆红素 5.6 mg/dL,直接胆红素 3.6 mg/dL,碱性磷酸酶(ALP) 240 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST) 3322 U/L,丙氨酸转氨酶(ALT) 6114 U/L。血小板计数 126 ×10^9 /L,凝血酶原时间 17s。

病毒性肝炎检测结果见表1。未检测到抗核、抗平滑肌和肝/肾微粒体抗体。免疫球蛋白G (1294 mg/dL)和铜蓝蛋白(22 mg/dL)水平正常。右上腹超声显示肝上下间距为16cm,总胆管长度为0.3cm,肝血管畅通。

表1 患者的实验室检测结果

JAMA病例:患者AST 3322 U/L、ALT高达6114 U/L,作何诊断?

进一步的检查——抗HEV IgM检测

全球估计每年有2000万戊型肝炎病毒(HEV)新发病例。HEV通常在经济不发达的国家流行,通常通过粪便污染的水传播,主要为基因1型或2型。在资源丰富的国家,HEV感染少见,主要为基因3型和4型,通过食用未煮熟的猪肉或鹿肉被感染。

HEV感染是典型的自限性疾病,常无症状,但在孕妇和免疫抑制人群中,病死率高达2%。

在急性HEV感染期间,抗HEV IgM通常可在被感染后2周检测到,4周时达到峰值(此时开始出现症状),在被感染后8周仍保持高值,3至4个月时检测不到。

考虑到该患者急性肝损伤,且最近从戊肝流行区移民,需要进一步行抗HEV IgM检测。虽然该患者有HBV感染的血清学证据,但其HBV病毒载量仅达最低可检测值,提示或存在与其他肝炎病毒共感染(如HDV、HEV)从而抑制HBV复制的情况。由于检测结果显示不存在HDV抗体,所以建议下一步进行HEV检测。

HEV RNA检测

通过逆转录酶聚合酶链式反应(PCR)直接检测血清或粪便中的HEV RNA,提示感染为活动性感染。由于抗HEV IgM检测仅具有一定的敏感性和特异性,所以当疑似急性HEV感染患者抗HEV IgM正常时,可以利用HEV RNA PCR检测诊断急性HEV。

当检测到抗HEV IgM时,也应使用HEV RNA PCR检测来确认诊断。不过,对于免疫能力强的患者,由于成本较低,抗HEV IgM是诊断HEV感染的首选初始检测方法。

患者的临床结局

本例患者的抗HEV IgM和抗HEV IgG呈阳性,HEV病毒载量为71 500 IU/L,确诊为急性HEV感染。5周后病毒载量降至5280 IU/mL。经过密切监测,8周后,患者的肝功能检测结果、凝血酶原时间(13s)和血小板计数(268×10^3 /L)均恢复正常。

小结

对于急性肝损伤且病因不明,特别是近期有高流行地区旅行史的患者,应考虑HEV感染。检测抗HEV IgM是诊断急性HEV的第一步,但其敏感性和特异性可能有限。急性HEV感染可通过测定血清或粪便中HEV RNA来确诊。

医脉通编译整理自:Adam E. Mikolajczyk, Nakia L. Chung. Diagnostic Testing for Acute Hepatitis. JAMA. 2020;323(10):992-993. doi:10.1001/jama.2019.21895

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